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文檔簡介
1、目的:建立兔AS動物模型,觀察青藤堿抗AS作用,并探討其可能的作用機(jī)制。
方法:1.模型建立及實(shí)驗分組:本研究采用單純高脂飼料長期喂養(yǎng)的方法建立動脈粥樣硬化兔模型。隨機(jī)分6組:空白組,模型組,青藤堿低、中、高劑量組,脂必妥對照組。12周后造模成功??瞻捉M(n=8):普通飼料喂養(yǎng);模型組(n=8):高脂飼料;青藤堿高劑量組:高脂飼料+青藤堿高劑量(109mg/kg.d);青藤堿中劑量組(n=8):高脂飼料+青藤堿中劑量(54.5
2、mg/kg.d)。青藤堿低劑量組(n=8):高脂飼料+青藤堿低劑量(27.25mg/kg.d);脂必妥對照組(n=8)高脂飼料并給藥脂必妥(114mg/kg.d)連續(xù)三周。2.標(biāo)本收集及檢測:各組兔分別于實(shí)驗開始前 l天及實(shí)驗開始后的每周末清晨空腹稱量體重;于實(shí)驗第15周末,經(jīng)心臟采血,血清檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C-C);檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)和丙二醛
3、(MDA)、腫瘤壞死因子(TNF-а)及前列腺素E2(PGE2)、氧化低密度脂蛋白及其抗體(ox-LDL-C和oxLDL-C-Ab),并觀測血液流變學(xué);留取主動脈大體及組織形態(tài)學(xué)觀察、免疫組織化學(xué)檢測斑塊單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá);RT-PCR及 Westernblot法檢測 AS組織 COX-2和mPGES-1mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)。3.統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSSl3.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料:體重各組間比較采用重復(fù)測
4、量方差分析,血脂采用多元成組方差分析;各組兩兩比較:采用單因素方差分析,數(shù)據(jù)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x?s)表示,以P<0.05為差異具有顯著性,有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:給藥青藤堿3周后,AS兔模型體重、血脂水平、血清CRP、TNF-α、MDA、PGE2及ox-LDL-C的量均有下降;ox-LDL-CAb抗體量上升;血液流變學(xué)有所改善;AS兔主動脈中MCP-1的表達(dá)量下降;AS兔主動脈COX-2和mPGES-1mRNA及其蛋白質(zhì)的表
5、達(dá)下調(diào)。
結(jié)論:1.青藤堿可降低AS兔體重及血清TC、LDL-C和TG水平,升高HDL-C水平,降低了全血粘度和紅細(xì)胞聚集指數(shù),發(fā)揮降脂、減重和抗凝(預(yù)防血栓形成)的作用;
2.青藤堿可降低AS兔血清CRP、TNF-α和PGE2含量,具有抗炎作用;
3.青藤堿降低AS兔血清MDA含量的作用不明顯,未發(fā)現(xiàn)其抗氧化功能;
4.青藤堿可降低AS兔血清ox-LDL-C的量,并升高其抗體ox-LDL-CAb
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