蒺藜皂苷抗動脈粥樣硬化作用研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種嚴(yán)重威脅人類生命和健康的重大疾病，為心腦血管疾病的重要病理基礎(chǔ)。研究動脈粥樣硬化發(fā)病機制，探尋有效干預(yù)方法，對心腦血管疾病的防治具有重要意義。已有報道ICAM-1(Intercellular adhesion molecule-1) 、 VCAM-1(Vascularcell adhesionmolecule-1) 及 PPARs(Peroxisome proliferators

2、-activated receptors)基因表達與炎癥性反應(yīng)的動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有重大關(guān)系。 前期研究己證明蒺藜皂苷(tribu saponin from Tribulus terrestris L，STT)具有一定的抗氧化性、抗動脈粥樣硬化的作用，但其機制尚未深入揭示，本文擬通過STT對實驗性動脈粥樣硬化大鼠生化指標(biāo)的影響和主動脈壁組織形態(tài)學(xué)變化，以及對動脈壁中ICAM-1、VCAM-1及PPARs基因表達變化的研究，試

3、以解析其作用機制。 研究應(yīng)用高脂飼料飲食配合注射維生素D3建立SD大鼠AS模型，并設(shè)立正常組、模型組、辛伐他汀組和蒺藜皂苷低、中、高三個劑量組。實驗8周后，測量體重、肝臟、心臟、腎臟重量；檢測血清丙二醛(MDA)、總抗氧化能力(T-AOC)及血脂生化指標(biāo)和肝臟總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)；蘇木素伊紅(HE)染色觀察主動脈組織、肝組織形態(tài)學(xué)變化；采用半定量PCR的方法檢測各組動物動脈壁中ICAM-1、VCAM-1、PPAR

4、α、PPAR γ基因的表達，分析造模及各給藥大鼠ICAM-1、VCAM-1、PPAR α、PPAR γ基因表達變化。 研究結(jié)果顯示： 1、動脈粥樣硬化模型組的大鼠血清TG、TC、LDL-C、Glu較正常組升高，而HDL-C降低；STT對大鼠血清TC、LDL-C無顯著影響，但低、高劑量的STT可升高HDL-C(P<0.05)。 2、動脈粥樣硬化模型組的大鼠肝臟TG、TC較正常組升高：辛伐他汀及STT的三個劑量組均可

5、以降低肝臟TC水平(P<0.01～P<0.05)，并且辛伐他汀及低、中劑量STT可使TG水平下降(P<0.01～P<0.05)，說明對肝臟具有一定的保護作用，利于調(diào)節(jié)紊亂的脂質(zhì)代謝。 3、動脈粥樣硬化模型組的大鼠血清MDA水平MDA水平較正常組升高，辛伐他汀及STT的各劑量組可降低血清MDA水平(P<0.01)；模型組大鼠血清T-AOC水平較正常有所提高，可能是由于氧化應(yīng)激的作用，而辛伐他汀和STT的各劑量組可提高血清總抗氧化能

6、力，并且高劑量的STT作用最強(P<0.05)。 4、形態(tài)學(xué)觀察，辛伐他汀和STT的各劑量組均能在一定程度上對血管壁具有保護作用。 5、動脈粥樣硬化大鼠血管壁中ICAM-1、VCAM-1基因表達增加；PPAR α、PPARγ基因表達減弱。而STT可下調(diào)動脈粥樣硬化大鼠血管壁中ICAM-1、VCAM-1基因表達(P<0.01)；上調(diào)PPAR α、PPAR γ基因(P<0.01)表達。綜合以上結(jié)果判斷，STT抗動脈粥樣硬化的