調(diào)脂通脈湯及湯抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)模型，探討調(diào)脂通脈湯防治大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的作用及機(jī)制
　　方法：⑴調(diào)脂通脈湯，由西洋參、淫羊藿、枸杞、丹參、制半夏、橘紅、石菖蒲、川芎等組成，制成含生藥的藥液。⑵健康雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為五組：正常對(duì)照組、模型組、辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯高劑量組及調(diào)脂通脈湯低劑量，每組10只。正常對(duì)照組給予普通飼料，其余各組以灌胃的方式給予維生素D3和連續(xù)給予

2、高脂飼料(1％膽固醇、15％蛋黃粉、5％豬油、79％基礎(chǔ)飼料混合而成)，建立大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型。實(shí)驗(yàn)開始第二周，辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯高劑量、低劑量組在高脂飲食基礎(chǔ)上分別給予辛伐他汀藥液10mg/kg/d，調(diào)脂通脈湯2.0g/kg/d、1.0g/kg/d的藥液灌胃，正常對(duì)照組和模型組給予等體積蒸餾水，各組連續(xù)灌胃給藥10周。⑶監(jiān)測(cè)指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)結(jié)束，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、左心室插管測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化，包括心室內(nèi)壓最大上升速率(1v+dp/dtm

3、ax)、心室內(nèi)壓達(dá)峰時(shí)間(t-dp/dtmax)；分別測(cè)定總膽固醇(total cholesterol，TC)，甘油三酯(triglyceride，TG)，高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol，HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol，LDL)；包括全血低切(low sheering force of blood，LSFB)、全血高切

4、(high sheering force of blood，HSFB)、血漿粘度(plasma viscosity，PV)、變形指數(shù)(disfiguration index，DFI)、血沉(erythrocyte sedimentationrate，ESR)、紅細(xì)胞比容(erythrocrit，HCV)；超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮(nitri

5、c oxide，NO)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)；病理學(xué)觀察主動(dòng)脈、肝臟形態(tài)改變。
　　結(jié)果：①正常對(duì)照組大鼠毛色光亮，活動(dòng)自如，反應(yīng)靈敏，飲食正常，二便均無異常，體重正常增長(zhǎng)。模型組大鼠隨實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，活動(dòng)減少，反應(yīng)遲鈍，進(jìn)食量減少，毛發(fā)色澤逐漸暗淡。辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯低、高劑量組大鼠活動(dòng)稍有減少、反應(yīng)尚靈敏、皮毛尚光澤，食欲稍有減退。②模型組大鼠lv+dp/dtmax低于正常對(duì)照組，t-dp/dtmax較正常對(duì)照組

6、延長(zhǎng)(P<0.05)；辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯高劑量組lv+dp/dtmax較模型組升高，t-dp/dtmax縮短(P<0.05)；調(diào)脂通脈湯低劑量組lv+dp/dtmax較模型組升高、t-dp/dtmax較模型組縮短，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異。③模型組大鼠血清TG、TC、LDL水平較正常對(duì)照組明顯升高，血清HDL明顯降低(P<0.01)；辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯高、低劑量組血清TG、TC、LDL較模型組明顯降低，HDL明顯升高(P<0.05，

7、P<0.01)。④模型組大鼠LSFB、HSFB、PV、HCV、DFI較正常對(duì)照組明顯增高，ESR明顯加快(P<0.01)；辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯高劑量組、低劑量組HSFB、LSFB、PV、HCV較模型組明顯降低，ESR明顯減慢(P<0.05，P<0.01)，調(diào)脂通脈湯高劑量組DFI降低(P<0.05)，辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯低劑量組DFI較模型組降低，但差異無顯著性；2.5血清NO、SOD、MDA、ET模型組大鼠ET、MDA較正常對(duì)照組

8、明顯增高，NO、SOD明顯降低(P<0.01)；辛伐他汀組、調(diào)脂通脈湯高、低劑量組ET、MDA較模型組明顯降低，NO、SOD較模型組明顯升高(P<0.05，P<0.01)；⑤正常對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈血管彈性良好、內(nèi)膜表面光滑；模型組血管彈性下降，內(nèi)膜粗糙不平；辛伐他汀組與正常對(duì)照組相比變化不明顯，調(diào)脂通脈湯高、低劑量組病變明顯輕于模型組。⑥正常對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈血管內(nèi)膜光滑，內(nèi)皮細(xì)胞連續(xù)，中膜平滑肌層厚度均勻，外膜為疏松的結(jié)締組織。模型組大鼠

9、主動(dòng)脈血管內(nèi)膜增厚，可見部分內(nèi)皮細(xì)胞壞死、脫落，大量單核細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞并遷入內(nèi)皮細(xì)胞下，平滑肌細(xì)胞遷移至內(nèi)膜下，中膜平滑肌細(xì)胞萎縮，伴點(diǎn)狀、片狀鈣化。辛伐他汀組及調(diào)脂通脈湯高、低劑量組大鼠內(nèi)皮細(xì)胞無明顯脫落，單核細(xì)胞粘附、內(nèi)膜增厚、平滑肌細(xì)胞遷移較模型組減輕，鈣化少見。⑦正常對(duì)照組大鼠肝臟紅潤(rùn)，有彈性。模型組大鼠肝臟體積明顯增大、外形飽滿，呈黃褐色，觸之有油膩感，質(zhì)地較脆。辛伐他汀組與正常組對(duì)照比較沒有明顯差別；調(diào)脂通脈湯高、低劑量

10、組亦呈黃褐色，但病變輕于模型組。⑧正常對(duì)照組大鼠肝細(xì)胞及肝小葉形態(tài)正常，模型組大鼠肝細(xì)胞中可見細(xì)胞水腫及脂肪變性，變性的肝細(xì)胞腫脹、形態(tài)呈圓形，肝小葉內(nèi)可見散在點(diǎn)、片狀壞死灶，壞死區(qū)及匯管區(qū)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。辛伐他汀組和調(diào)脂通脈湯高、低劑量組大鼠肝細(xì)胞變性及細(xì)胞腫脹程度較模型組明顯減輕，炎細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死明顯輕于模型組。
　　結(jié)論：調(diào)脂通脈湯具有抗AS作用，其作用機(jī)制一方面是通過改善脂質(zhì)代謝，降低血清中TC、TG、LDL水平，升高HD