抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

1、1,調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥周四桂廣東藥學(xué)院 藥理系,動(dòng)脈粥樣硬化,是動(dòng)脈硬化性血管病中最常見(jiàn)的一種。動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣。 引起管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小。,2,病理生理,1．脂質(zhì)條紋病變2．纖維斑塊病變3．復(fù)合病變,,,,脂質(zhì)條紋病變,早期病變、局限于內(nèi)膜,,纖維斑塊病變：AS 最具特征性病變,纖維帽（外），脂質(zhì)池（內(nèi)）,,復(fù)合病變：,纖維斑塊出血、壞死、潰瘍、鈣化、附壁血栓,氧化應(yīng)激與動(dòng)脈

2、粥樣硬化,ATVB. 2005;25:29-38.,7,,動(dòng)脈粥樣硬化最終導(dǎo)致心腦血管疾病,9,? 動(dòng)脈粥樣硬化的病因、病理復(fù)雜，現(xiàn)已知與脂質(zhì)代謝紊亂、血栓形成、內(nèi)皮受損等有關(guān)高脂蛋白血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān),10,發(fā)病機(jī)制未完全闡明： 脂肪浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)： 脂質(zhì)代謝失常→血漿中的膽固醇、甘油三脂、磷脂等脂質(zhì)沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜上→與其他成分一起形成粥樣斑塊→造成動(dòng)脈管腔狹窄，同時(shí)動(dòng)脈壁增厚、硬化。,11,血脂的概述:1.血

3、脂是血漿中所含的脂類2.包括: (1).膽固醇 膽固醇酯 總膽固醇 (Ch) 游離膽固醇 (TC) (2).甘油三脂(TG)-又稱:三酰甘油 (3).磷脂(PL) (4).游離脂肪酸(FFA),,,12,血脂的轉(zhuǎn)運(yùn):血脂與載脂蛋白（apo）結(jié)合→形成脂蛋白（LP）→才能溶于血漿，并進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝,13,利用超速離心法，脂蛋白可分為： 乳糜微粒（CM） 極低密度脂蛋白（VLDL

4、） 低密度脂蛋白（LDL） 中間密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）：動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因子，參與體內(nèi)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，介導(dǎo)膽固醇從血管流出轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，降低血漿膽固醇水平,14,AS的危險(xiǎn)因子---促進(jìn)、加重AS的；(1).血漿中濃度高于正常值為高脂蛋白血癥→易致動(dòng)脈粥樣硬化(AS)者； 極低密度脂蛋白（VLDL） ; 中間密度脂蛋白（IDL）; 低密度脂蛋白（LDL） ;,(2).血漿中濃度低于正常

5、者，也是AS的危險(xiǎn)因子; 包括： 高密度脂蛋白(HDL)；,15,凡能使VLDL、LDL及TC（總膽固醇）、TG（甘油三酯）降低的藥物; 使HDL升高的藥物； 均有抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）作用。,16,高脂蛋白血癥分型,TG：甘油三酯；TC：總膽固醇,某些血脂或脂蛋白高出正常范圍稱為高脂血癥(高脂蛋白血癥)。,17,動(dòng)脈粥樣硬化治療措施,飲食療法：早期或輕癥患者多采用低膽固醇和低動(dòng)物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適當(dāng)?shù)?/p>

6、體力勞動(dòng)和體育鍛煉；藥物治療：無(wú)效或較重患者，目前常用的主要是調(diào)血脂藥,18,調(diào)血脂藥 通過(guò)調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生抗AS作用,19,洛伐他汀,羥甲基戊二酰單酰輔酶A（HMG-CoA)還原酶抑制劑（他汀類）,降低TC和LDL的藥物,20,藥理作用： 調(diào)血脂作用：1.降低LDL和總膽固醇水平2.升高HDL水平 非調(diào)血脂作用：調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、抗血栓形成、穩(wěn)定斑塊、抗氧化等,21,,,H

7、MG-CoA(羥甲基戊二酰單酰輔酶A),,甲羥戊酸,膽固醇,,HMG-CoA還原酶,他汀類藥物,,,合成膽固醇的限速酶,,作用機(jī)制,22,臨床應(yīng)用： 用于雜合子家族性高膽固醇血癥、原發(fā)性高膽固醇血癥，糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥,23,考來(lái)烯胺（消膽胺）,膽酸結(jié)合樹(shù)脂(影響膽固醇吸收藥),24,為堿性陰離子交換樹(shù)脂，不溶于水，進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽酸牢固結(jié)合，阻滯膽酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，減少膽固醇的

8、吸收。,降低血中總膽固醇和LDL的水平，HDL幾乎無(wú)改變,,,,肝,腸腔,膽固醇,HMG-CoA,,膽酸,,HMG-CoA還原酶,,絡(luò)合劑+膽汁酸,膽固醇,,,7α-羥化酶,,,,,,,減少外源性膽固醇的吸收,,在腸道與膽酸結(jié)合成絡(luò)合物，排出體外1.↓膽汁酸重吸收，肝中膽固醇向膽酸轉(zhuǎn)化?2.使外源膽固醇自腸吸收??(其吸收需膽酸參與),26,雜合子家族性IIa型高脂血癥,臨床應(yīng)用,膽固醇吸收抑制劑,依折麥布抑制膽固醇的吸收，

9、降低LDL水平、TC、TG，增加HDL水平臨床應(yīng)用用于原發(fā)性高膽固醇血癥,28,影響TG和VLDL的藥物,非諾貝特,貝特類,29,藥理作用,降低血漿中TG 、VLDL、LDL的水平升高HDL臨床應(yīng)用,用于以VLDL升高為主的高TG血癥，III型高脂蛋白血癥等,30,30,煙酸,藥理作用：降低TG和VLDL的水平、增加HDL的水平,為廣譜調(diào)血脂藥，除I型以外的各型高脂血癥均可用。作為他汀類及飲食治療的輔助藥物。,臨床應(yīng)用,3