風(fēng)濕性心臟病心房顫動患者心房組織肝細(xì)胞生長因子及受體表達(dá)的研究.pdf

1、心房顫動的發(fā)生和維持與心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)，而心房纖維化是心房顫動的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。在影響心肌纖維化的諸多因素中，除血液循環(huán)中腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，血管緊張素 II水平增高是導(dǎo)致纖維化的主要原因外，還涉及到促纖維化細(xì)胞生長因子與抑纖維化細(xì)胞生長因子的相互作用，這兩類細(xì)胞因子之間的平衡在很大程度上決定著纖維化是否發(fā)生和嚴(yán)重程度。轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor，TGF-β1)、結(jié)

2、締組織生長因子(Connective tissue growth factor，CTGF)等是近年來研究較多的促纖維化細(xì)胞生長因子，肝細(xì)胞生長因子(Hepatocyte growth factor，HGF)是抑纖維化的細(xì)胞生長因子，具有抗纖維化作用和促血管生成作用。在風(fēng)濕性心臟病心房顫動患者心房組織中肝細(xì)胞生長因子及受體表達(dá)情況罕見報道。 目的：觀察風(fēng)濕性心臟病(風(fēng)心病病)心房顫動(房顫)患者心房組織中肝細(xì)胞生長因子(HGF)

3、及受體(c-Met)基因和蛋白表達(dá)的變化。同時觀察結(jié)締組織生長因子(CTGF)、轉(zhuǎn)化生長因子?1(TGF-?1)、I型和III型膠原基因表達(dá)的變化，并分析他們心房組織纖維化的聯(lián)系。 方法：35例行心臟手術(shù)者于術(shù)中獲取的右心耳(約200 mg)分為三組，風(fēng)心病27例，其中竇性心律者8例，慢性持續(xù)性房顫者19例(≥6個月)，分別列為風(fēng)心病竇律組和風(fēng)心病房顫組，另先天性心臟病患者8例（均為竇性心律）作為對照組，以β-肌動蛋白為內(nèi)參照基

4、因，通過半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real time PCR)技術(shù)，測定各組心房組織中HGF、c-Met、CTGF、TGF-?1與I型和III型膠原mRNA的含量，用免疫組織化學(xué)方法評價HGF及c-Met的蛋白表達(dá)情況，HE和Masson病理染色觀察右心耳組織纖維化程度。 結(jié)果：HGF mRNA和蛋白表達(dá)在風(fēng)心病竇律組較對照組增加，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在風(fēng)心病房顫組HGF下降明顯，與

5、對照組和風(fēng)心病竇律組比較均有顯著性差異(P<0.05)；c-Met的mRNA和蛋白表達(dá)在三組比較無顯著性差異。與對照組比較，CTGF、TGF-?1、I型膠原、III型膠原mRNA表達(dá)在風(fēng)心病竇律組和風(fēng)心病房顫組均顯著增加(P<0.05)，且風(fēng)心病房顫組與風(fēng)心病竇律組比較也有明顯增加(P<0.05)；相關(guān)性分析顯示風(fēng)心病房顫患者心房組織I型膠原、III型膠原、TGF-?1和CTGF的mRNA表達(dá)與左房直徑和組織纖維化面積有相關(guān)性。