胡寧病毒核蛋白結(jié)構(gòu)與功能的研究.pdf

1、胡寧病毒被認(rèn)為是致命的阿根廷出血熱的病原體。該種疾病嚴(yán)重威脅公眾健康安全，并導(dǎo)致超過五百萬人陷于疾病威脅之中。由于其傳播途徑為依靠飛沫傳播，故被認(rèn)為是一種潛在的生化武器而更加受到各方重視。胡寧病毒是一種負(fù)義單鏈RNA病毒，隸屬于沙粒病毒科沙粒病毒屬。其基因組由兩段組成，合成四種蛋白質(zhì)。在這四種蛋白質(zhì)中，核蛋白在病毒RNA合成以及針對宿主的免疫抑制等方面均發(fā)揮重要作用。但人們對其具體的分子作用機(jī)制知之甚少。迄今為止，已有多種負(fù)鏈RNA病毒

2、的核蛋白結(jié)構(gòu)得到解析，但就沙粒病毒科而言，卻只有拉沙熱病毒的核蛋白已經(jīng)解析結(jié)構(gòu)。在本論文中，我們解析了沙粒病毒科另一種重要病毒——胡寧病毒的核蛋白C端結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)，其分辨率達(dá)到2.2(A)。這一結(jié)構(gòu)與拉沙熱病毒核蛋白的C端結(jié)構(gòu)域有許多相似之處，卻也包含不同之處。該研究拓展了我們對負(fù)義單鏈RNA病毒核蛋白的認(rèn)識。
　　2003年，嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征的爆發(fā)對世界各國均造成了巨大危害。其病原體被認(rèn)定為是冠狀病毒的一種:SARS冠狀病

3、毒。該病毒基因組可產(chǎn)生十六種非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，用于病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄工作。其中，非結(jié)構(gòu)蛋白8被認(rèn)為是該病毒的引物酶。它為該病毒的RNA依賴的RNA聚合酶（非結(jié)構(gòu)蛋白12）生產(chǎn)并提供引物。它同時也是該病毒的第二種RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)。SARS冠狀病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白7與非結(jié)構(gòu)蛋白8可以形成一個十六聚體的超級復(fù)合物。其結(jié)構(gòu)不同于普通RNA依賴的RNA聚合酶的結(jié)構(gòu)，暗示其獨(dú)特的工作機(jī)制。在本論文中，我們解析了非結(jié)構(gòu)蛋白7與非結(jié)構(gòu)蛋白8C