骨髓基質(zhì)細(xì)胞和黏附分子對骨髓瘤細(xì)胞生長的影響作用初探.pdf

1、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤,以骨髓中積聚大量的惡性漿細(xì)胞并分泌單克隆免疫球蛋白為特征.而且骨髓瘤細(xì)胞基本全部定居在髓腔內(nèi),很少發(fā)生髓外播散.很多學(xué)者對骨髓瘤的發(fā)病機(jī)理和穴居現(xiàn)象進(jìn)行了研究,認(rèn)為骨髓基質(zhì)微環(huán)境對MM發(fā)病起到了重要的促進(jìn)作用,尤其是黏附分子和各種細(xì)胞因子.但有關(guān)MM的發(fā)病機(jī)制,至今仍然不是非常明了.研究應(yīng)用的瘤細(xì)胞多來自細(xì)胞株,為了使研究對象更接近體內(nèi)環(huán)境,本文建立了

2、新鮮分離的骨髓瘤細(xì)胞與骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)的共培養(yǎng)體系.同時(shí)應(yīng)用骨髓瘤細(xì)胞株作為對照,觀察正?；|(zhì)細(xì)胞和MM基質(zhì)細(xì)胞對瘤細(xì)胞生長的影響,并進(jìn)一步研究了幾種黏附分子在其中所起的作用.對基質(zhì)細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞之間的關(guān)系進(jìn)行了較為細(xì)致的探討.本研究得出以下結(jié)論:1.CD45/SSC設(shè)門法是一種穩(wěn)定可靠的MM免疫表型測定方法.2.CD138是骨髓瘤細(xì)胞表面較為特異的抗原標(biāo)志,應(yīng)用抗CD138免疫磁珠可分選得到高純度的原代骨髓瘤細(xì)胞.3.MM

3、 BMSCs與正常人和急性白血病患者的BMSCs存在本質(zhì)不同,這可以從一定程度上解釋MM的發(fā)病機(jī)理.4.MM BMSCs支持骨髓瘤細(xì)胞生長,而正常BMSCs卻顯著抑制,IL-6水平的差異并不是主要原因.5.黏附分子對骨髓瘤細(xì)胞的影響主要是通過介導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞與BMSCs之間的黏附實(shí)現(xiàn)的,因?yàn)锽MSCs對骨髓瘤細(xì)胞的支持作用在其強(qiáng)烈表達(dá)的CD29和CD44被阻斷后,支持作用顯著下降,而BMSCs表面陰性的CD11a對瘤細(xì)胞生長沒有影響,CD