酪氨酸激酶抑制劑對骨髓瘤細胞增殖及黏附誘導耐藥的影響.pdf

1、本文研究目的：探討STI571對骨髓瘤細胞系RPMI8226增殖、黏附及黏附后耐藥的影響，同時探討STI571作用骨髓瘤細胞后RaclmRNA表達水平的變化。 研究方法：首先MTT法測定了不同濃度STI571對RPMI8226細胞增殖的影響；碘化丙啶(PI)染色流式細胞儀檢測STI571對細胞周期的影響；采用結(jié)晶紫染色法分析了亞細胞毒劑量的STI571對瘤細胞與纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)黏附率的作用；分4組實驗MT

2、T法檢測STI571對骨髓瘤細胞與FN黏附后阿霉素(Adr)耐藥的影響：①FN+Adr組，②對照組(BSA+Adr組)，③STI571+FN+Adr組，④STI571+BSA+Adr組；半定量RT-PCR檢測STI571處理RPMI8226細胞前后RaclmRNA水平的變化。 研究結(jié)果：STI571能明顯抑制RPMI8226細胞的增殖，24、48、72小時IC50值分別為34.52±2.31μmol/L、28.46±1.58μm

3、ol/L、25.74±2.44μmol/L。25μmol/LSTI571處理RPMI8226細胞24小時，G1期細胞由55.8％增加至72.4％，S期細胞由34.8％減至15.6％(P＜0.05)。RPMI8226細胞與FN黏附1、6、12小時，其黏附率分別為(43.71±2.18)％、(55.63±1.56)％、(63.42±2.46)％；亞細胞毒濃度STI571(20μmol/L)處理1、6、12小時后黏附率分別降為(15.12±1

4、.04)％、(17.58±1.32)％、(17.24±1.59)％，組間差異顯著(P＜0.05)；FN黏附組細胞阿霉素(Adr)IC50值[(1.46±0.04)μmol/L]顯著高于BSA組[(0.78±0.03)μmol/L](P＜0.05)；而經(jīng)20μmol/LSTI571處理后FN聯(lián)合STI571組IC50值[(0.81±0.05)μmol/L]，與FN組相比差異顯著(P＜0.05)。半定量RT-PCR顯示：骨髓瘤細胞Rac1m