骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植

1、指導(dǎo)老師：卓煜婭,演說：劉少陽,脊髓神經(jīng)損傷的再生性研究,第七組,,朱翠紅,李娜,孫國偉,汪義,黃成霞,沈陽,周航,劉少陽,劉樂忠,輪椅上的桑蘭,小視窗：在當(dāng)今脊髓神經(jīng)的損傷，越來越受到世人的關(guān)注。在美國，每年大約新增1萬例脊髓損傷病人，而坐在輪椅上的患者已超過20萬；在我國，情況更為嚴(yán)重，為了讓“桑蘭”們重新站起來，醫(yī)學(xué)界正傾心研究這一重大課題，并且已取得了引人注目的進展！,輪椅上的桑蘭,,脊髓受損：,,首先我們必須

2、了解幾個問題：,一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？,三、影響脊髓再生的因素有哪些？,,四、促進脊髓再生的方法。,二、脊髓損傷后如何再生？,在20世紀(jì)80年代之前，人們一直認(rèn)為成年哺乳動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷后不能再生，造成的功能缺失也是不可逆的。但到了80年代中后期,成年哺乳動物CNS損傷后不能再生和恢復(fù)的理論受到挑戰(zhàn),其主要基于兩方面的實驗事實：,,(1)將外周神經(jīng)節(jié)段移植進脊髓,觀察到損傷的脊髓神經(jīng)纖維能夠長距離的延伸提示成年哺乳動

3、物的脊髓神經(jīng)元依然保持再生的能力.(2)改善CNS內(nèi)的微環(huán)境,有利于受損神經(jīng)的存活和再生.,結(jié)論：中樞神經(jīng)并非缺乏再生能力，而是中樞內(nèi)微環(huán)境不適合再生。,一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？,二、脊髓損傷后如何再生？,,目前主要通過促進內(nèi)在的再生能力和消除外在的抑制因素兩大途徑.在CNS再生研究過程中,形成了兩個重要的研究方向(1)研究和改變脊髓神經(jīng)內(nèi)在的生長能力.(2)解決脊髓神經(jīng)系統(tǒng)再生環(huán)境問題.例如利用移植的細(xì)胞或神經(jīng)組織,

4、提供損傷神經(jīng)元再生長的合適環(huán)境,增強受損神經(jīng)的再生.,神經(jīng)營養(yǎng)因子生成不足。創(chuàng)傷促使神經(jīng)生長抑制因子產(chǎn)生。神經(jīng)細(xì)胞再生能力有限。細(xì)胞外基質(zhì)不適合神經(jīng)細(xì)胞再生、生長。由于創(chuàng)傷,局部膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕形成,限制了軸突的生長和延伸。,,,三、影響脊髓再生的因素有哪些？,一、提供神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子 （ neurotrophin, NT ）是一類由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長與存活所必需的蛋白質(zhì)分子

5、 。神經(jīng)營養(yǎng)因子的給藥途徑包括：局部直接注射、混合于生物膠內(nèi)使之緩慢釋出、或通過基因轉(zhuǎn)染載體細(xì)胞使之持續(xù)分泌營養(yǎng)因子,四、促進脊髓再生的方法。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個主要障礙.組成周圍神經(jīng)髓鞘的是施旺細(xì)胞(schwann cell),它產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子,可促進周圍神經(jīng)軸突生長;而組成中樞神經(jīng)髓鞘的是少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte),它產(chǎn)生神經(jīng)生長抑制因子,不利于中樞神經(jīng)再生，目前主要利用藥

6、物來抑制神經(jīng)生長抑制因子的作用。,二、補充促進神經(jīng)再生的生長因子 迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種神經(jīng)生長因子，都有促進脊髓損傷后細(xì)胞存活及軸突生長的效能，如血小板源性生長因子，神經(jīng)生長因子等。 提供合適生長因子可以創(chuàng)造有利于神經(jīng)再生的微環(huán)境。,在發(fā)育和成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均存在著神經(jīng)干細(xì)胞.神經(jīng)干細(xì)胞能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞.在這方面已取得可喜的進展。脊髓挫傷后移植胚胎干細(xì)胞,可向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化,形

7、成髓鞘包裹脫髓鞘的神經(jīng)纖維。,三、胚胎及神經(jīng)干細(xì)胞移植,四、嗅鞘細(xì)胞的移植,,嗅鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)胞,具有施旺氏細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞的雙重性質(zhì),可伴隨嗅神經(jīng)軸突由周圍神經(jīng)系統(tǒng)進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗅神經(jīng)細(xì)胞還能分泌大量不同種類的神經(jīng)營養(yǎng)和支持因子.,嗅鞘細(xì)胞與施旺氏細(xì)胞具有相似的特點.其優(yōu)點是可通過周圍-中樞神經(jīng)移行區(qū)并存在于中樞環(huán)境.嗅鞘細(xì)胞的這一特點使得其成功用于脊髓損傷修復(fù).嗅鞘細(xì)胞移植不僅可以促進切斷的軸突再生,并長過損傷區(qū)

8、,還可形成髓鞘包裹,五、施旺細(xì)胞移植 周圍神經(jīng)損傷,經(jīng)施旺氏細(xì)胞可使之得到修復(fù).在脊髓損傷部位移植施旺氏細(xì)胞可以支持軸突再生,同時施旺細(xì)胞還可使損傷后結(jié)構(gòu)連續(xù).使發(fā)生脫髓鞘改變的軸突重新髓鞘化,從而恢復(fù)電傳導(dǎo)能力。 當(dāng)神經(jīng)纖維受傷后，施萬細(xì)胞能修補受損神經(jīng)軸突外圍的髓鞘并促進神經(jīng)纖維再生。以體外培養(yǎng)的施萬細(xì)胞移植能夠促進脊髓損傷大鼠再髓鞘化，并促進軸突生長，施萬細(xì)胞能夠在體外大量擴增，這提示可以從 CNS損傷病人的外

9、周神經(jīng)提取施萬細(xì)胞，在體外擴增后用于自體移植，因而可以避免免疫排斥反應(yīng)。,,骨髓基質(zhì)細(xì)胞是進行人體基因治療的理想載體細(xì)胞. 骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)是骨髓中保留的一部分未完全 分化的原始細(xì)胞，它具有來源豐富；取材簡單；培養(yǎng) 增殖容易；在合適的條件下，能向神經(jīng)細(xì)胞方向分化； 可以自體移植以及沒有倫理爭議等優(yōu)勢，現(xiàn)在已經(jīng)日 益成為細(xì)胞移植治療脊髓損傷研究的一個熱點,六、骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植,,七、細(xì)胞橋

10、架人造底物的使用,當(dāng)CNS損傷后形成膠質(zhì)瘢痕囊泡或廣泛的膠質(zhì)瘢痕增生，這時就必須使用橋架來引導(dǎo)生長的軸突通過障礙，并導(dǎo)入至正常的組織中去。 利用橋架稼接斷裂神經(jīng)的兩端，并減少疤痕組織入侵手術(shù)遺留的空洞處，對于神經(jīng)的再生較為有利。,八、自身免疫T細(xì)胞 已經(jīng)證實,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的自身免疫反應(yīng),除了有加重繼發(fā)性損傷的負(fù)面作用外,同樣也具有神經(jīng)保護和促進神經(jīng)再生的積極作用.,CNS損傷后不能再生的觀念已經(jīng)被否定。