血管緊張素Ⅱ?qū)?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織因子的影響及Irbesartan的干預(yù)作用.pdf

1、背景和意義:血管內(nèi)皮細(xì)胞通過合成和釋放各種生物活性物質(zhì)，抑制血小板活化，阻止循環(huán)中單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附及炎癥介質(zhì)的釋放，在防止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成中有重要作用。組織因子(TF)，作為外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子，它與凝血Ⅶ因子(FVII)結(jié)合形成復(fù)合體，使FVII激活成為有活性的FVIIα，啟動(dòng)凝血瀑布反應(yīng)，形成凝血酶和纖維蛋白。研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中TF含量升高是斑塊破裂形成血栓的主要危險(xiǎn)因素之一。正常情況下，內(nèi)皮/單核

2、細(xì)胞并不表達(dá)TF，血流切應(yīng)力改變、凝血酶和炎癥因子如脂多糖(LPS)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等可誘導(dǎo)TF產(chǎn)生。研究各種刺激因素對內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TF的影響，對于保護(hù)血管內(nèi)皮，防止血栓形成有重要意義。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)主要的活性肽，研究發(fā)現(xiàn)，人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在AngⅡ，AngⅡ能誘導(dǎo)兔主動(dòng)脈TF的表達(dá)。目前，人們對AngⅡ是否誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TF還不十分明確，本研究通過體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)

3、胞(HUVECs)，觀察不同濃度的AngⅡ?qū)UVECsTF促凝活性、抗原含量和mRNA表達(dá)的影響以及血管緊張素Ⅱ1型(AT1)受體拮抗劑-Irbesartan對其的干預(yù)作用。旨在進(jìn)一步明確，AngⅡ?qū)?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TF的影響，并探討Irbesartan能否通過阻斷/抑制AngⅡ與AT1受體結(jié)合，降低內(nèi)皮細(xì)胞TF表達(dá)，從而影響內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓能力，為動(dòng)脈粥樣硬化的治療尋找新靶點(diǎn)。 結(jié)論:AngⅡ刺激內(nèi)皮細(xì)胞TFmRNA合成增多，產(chǎn)