慢性乙型肝炎患者外周血Th1、Th2型細胞因子檢測及抗病毒治療對其影響.pdf

1、目的：探討慢性乙肝病毒(HBV)感染者血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平變化及其臨床意義。 方法：分離63例慢性HBV感染者血清標本,其中無癥狀攜帶者21例,乙肝輕度者21例,中、重度者21例,采用雙抗體夾心ELISA法檢測其血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平,10例健康體檢者作為正常對照組。抗病毒治療(拉米夫定與阿德福韋酯交替服用)的病人治療前和治療中每12周采用ELISA法檢測血清乙肝病毒感染標記物,全自動生化分

2、析儀按醫(yī)院常規(guī)測定ALT、AST、A/G、FBIL等肝功能項目,熒光定量PCR法檢測HBV-DNA,并于治療前及治療52周時檢測血清IL-10、IL-2及IFN-γ水平。 結(jié)果： 1.慢性HBV感染者(包括無癥狀攜帶者組、乙肝輕度和中重度組)的IL-10水平與正常對照組的相比顯著升高(P<0.01),無癥狀攜帶者組、中重度紐的水平與輕度組的相比顯著升高(P<0.01);輕度、中重度組的的IL-2水平與正常對照組、無癥狀攜

3、帶者組的相比顯著升高(P<0.01);中重度組的IFN-γ水平與正常對照組、無癥狀攜帶者組及輕度組的相比顯著升高(P<0.01),無癥狀攜帶者組的水平與正常對照組的相比顯著升高(P<0.01)。 2.各組中病毒載量陰性者(<1.0×103)、低載量者(≥1.0×103<1.0×105)和高載量者(≥1.0x105)的IL-10水平與正常對照組的相比顯著升高(P<0.01),低載量者與高載量者的相比顯著升高(P<0.01),高載量

4、者與陰性者的相比顯著升高(P<0.01);高載量者的IFN-γ水平與正常對照組、陰性者和低載量者的相比顯著升高(P<0.01)。 3.慢性HBV感染者(包括無癥狀攜帶者組、慢性乙肝輕度組和中重度組)的IL-2/IL-10值和正常對照組的相比顯著降低(P<0.01),無癥狀攜帶者組的比值與輕度組、中重度組的相比顯著降低(P<0.01),輕度組的與中重度組的相比顯著降低(P<0.01);無癥狀攜帶者組、輕度組的IFN-γ/IL-10

5、值與正常對照組、中重度組的相比顯著降低(P<0.01)。 4.各組中病毒載量陰性者、低載量者和高載量者的IL-2/IL-10值與正常對照組的相比顯著降低(P<0.01),高載量者的與陰性者的相比顯著降低(P<0.01),低載量者與陰性者、高載量者相比IL-2/IL-10值、IFN-γ/IL-10值顯著降低(P<0.01);陰性者、低載量者的IFN-γ/IL-10值與正常對照組的相比顯著降低(P<0.01)。 5.IL-1

6、0水平與病毒載量呈正相關性(P<0.05),IL-2水平與ALT、AST水平呈正相關性(P<0.05),IFN-γ水平與ALT、AST、水平呈正相關性(P<0.01),ALT水平與AST水平呈強正相關性(P<0.01)。 6.抗病毒治療后完全應答組的IL-2水平較不完全應答組、治療前顯著升高(P<0.05),IL-10水平較治療前顯著降低(P<0.05);完全應答組和不完全應答組的IFN-γ水平和IL-10水平在抗病毒治療前后均

7、比正常對照組的顯著升高(P<0.05),抗病毒治療前兩組間的3種細胞因子水平?jīng)]有顯著差異(P>0.05)。 7.抗病毒治療后完全應答組的的IL-2/IL-10值較不完全應答組、治療前顯著升高(P<0.05),完全應答組治療前、不完全應答組抗病毒治療前后的IL-2/IL-10值均比正常對照組的顯著降低(P<0.01)。 結(jié)論： 1.慢性HBV感染者血清中的IL-2、IFN-γ及IL-10水平均較高,因此,引起肝臟病變遷延不

8、愈的原因并不是單純的Th1或Th2水平變化。 2.IL-2/IL-10值與IFN-γ/IL-10值代表了Th1/Th2兩類細胞因子水平的動態(tài)變化更能反映了HBV感染者免疫失衡狀態(tài)。推測Th1/Th2細胞比例的失衡可能是引起慢性HBV感染者不能清除乙肝病毒的原因之一。 3.HBV-DNA陰性者比陽性者,慢性乙肝患者比無癥狀攜帶者免疫功能強。HBV感染者的臨床表現(xiàn)與自身免疫狀態(tài)有關。 4.拉米夫定和阿德福韋酯交替抗病