腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細(xì)胞)加強(qiáng)免疫策略研究.pdf

1、研究背景和目的:
　　腸道病毒71型(enterovirus71，EV71)滅活疫苗（以下簡稱EV71滅活疫苗）臨床試驗(yàn)中觀察到EV71滅活疫苗全程接種后首個(gè)半年出現(xiàn)抗EV71中和抗體滴度的較大幅度衰減，借鑒滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗研發(fā)的成功經(jīng)驗(yàn)，提示EV71滅活疫苗全程免疫后1年左右可能需要進(jìn)行加強(qiáng)免疫。因此，本研究在EV71滅活疫苗Ⅱ期臨床試驗(yàn)隊(duì)列人群基礎(chǔ)上實(shí)施EV71滅活疫苗加強(qiáng)免疫臨床試驗(yàn)，以對(duì)EV71滅活疫苗全程免疫后1年左右

2、進(jìn)行1針次加強(qiáng)免疫的安全性和免疫原性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并探索較佳EV71滅活疫苗加強(qiáng)免疫程序以及免疫劑量/劑型。
　　研究方法:
　　在Ⅱ期基礎(chǔ)免疫臨床試驗(yàn)完成后1年左右，采用集中或入戶的主動(dòng)訪視方式，使用《手足口病回顧性調(diào)查表》對(duì)其進(jìn)行疫苗接種后1年內(nèi)手足口病(hand, foot and mouth disease,HFMD)患病史調(diào)查，比較患HFMD和未患HFMD兒童基本情況、衛(wèi)生習(xí)慣、家庭基本情況以及家庭衛(wèi)生習(xí)慣等情況，描述

3、患HFMD兒童流行病學(xué)史、就診情況及就醫(yī)花費(fèi)。EV71滅活疫苗加強(qiáng)免疫臨床試驗(yàn)招募Ⅱ期臨床試驗(yàn)招募入組Ⅱ期臨床試驗(yàn)中至少接種過1針次不同劑量/劑型EV71滅活疫苗的受試者，依據(jù)其在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中接種的EV71滅活疫苗的劑量/劑型分入160U、320U、640U含佐劑或640U無佐劑組后，按照2∶1的比例隨機(jī)接種1針次相同劑量/劑型的EV71滅活疫苗或安慰劑，采集加強(qiáng)免疫前和免疫后28天的血液標(biāo)本進(jìn)行中和抗體檢測(cè)以進(jìn)行免疫原性評(píng)價(jià)，使用日

4、記卡收集接種后0-7天內(nèi)征集性不良反應(yīng)和0-28天內(nèi)非征集性不良事件數(shù)據(jù)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。
　　主要研究結(jié)果:
　　HFMD調(diào)查結(jié)果表明個(gè)人衛(wèi)生、家庭基本情況和衛(wèi)生狀況因素，以及EV71滅活疫苗接種史在患HFMD與未患HFMD兒童中的分布未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異;蘇北農(nóng)村地區(qū)輕癥HFMD患兒平均疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)逾千元，住院治療直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為門診治療的5倍左右。EV71滅活疫苗加強(qiáng)免疫臨床試驗(yàn)共入組773人，全部納入安全性分析集，共有

5、220人(28.5％)報(bào)告了至少1次不良反應(yīng)，總體不良反應(yīng)發(fā)生率范圍為23.9％(95％Cl:14.3％-35.9％)～30.7％（95％CI:22.8％-39.5％），征集性接種局部不良反應(yīng)和全身反應(yīng)的發(fā)生在疫苗組和安慰劑組均衡分布，未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異;共707人納入免疫原性符合方案分析集，4種劑量/劑型組內(nèi)疫苗組的免后抗EV71中和抗體幾何平均滴度(geometric mean titer,GMT)、陽轉(zhuǎn)率和中和抗體幾何平均增長

6、倍數(shù)均顯著高于安慰劑組，其中GMT的范圍為2214.8(95％CI:1844.2-2659.8)～4410.7(95％CI:3565.6-5456.1)，約為基礎(chǔ)免疫后28天GMT水平的6～10倍;而鑒于鋁佐劑的添加能夠顯著提升低抗原含量疫苗的免疫原性，160U或320U含佐劑疫苗應(yīng)是進(jìn)行EV71滅活疫苗基礎(chǔ)免疫后加強(qiáng)免疫的較佳劑量/劑型。
　　研究結(jié)論:
　　HFMD發(fā)病對(duì)家庭和社會(huì)均造成了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而現(xiàn)有針對(duì)HFM