2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩79頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、根據(jù)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃,國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定,對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實(shí)施之前批準(zhǔn)的基本藥物和臨床常用仿制藥,分期分批的進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)。仿制藥質(zhì)量一致性主要是指物質(zhì)基礎(chǔ)和臨床療效兩個方面的一致。臨床療效的一致性主要是通過體外溶出試驗(yàn)和Ⅰ期臨床生物等效性研究來評估。可以說臨床驗(yàn)證(生物等效性研究)是仿制藥一致性評價(jià)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)是持續(xù)提高藥品質(zhì)量的有效手段,對于提升制藥行業(yè)的整體水平,

2、保障公眾用藥的安全具有重要意義。生物等效性試驗(yàn)是比較同一種藥物相同或不同劑型的制劑,在相同的試驗(yàn)條件下,其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)技術(shù)是目前生物等效性研究常用的分析方法,適合大多數(shù)藥物的檢測。本論文主要分兩部分內(nèi)容。
  第一部分,LC-MS/MS分析方法的建立。
  目的:對已參與實(shí)驗(yàn)藥物的LC-MS/MS分析方法的建立進(jìn)行總結(jié),為今后快速的建立LC-MS/M

3、S分析方法奠定良好的基礎(chǔ)。
  方法:本文結(jié)合自己在建立貝凡洛爾,蘭索拉唑,頭孢地尼,氟康唑,布桂嗪,瑞格列奈等藥物的LC-MS/MS分析方法的實(shí)踐,從質(zhì)譜條件的優(yōu)化,色譜條件的優(yōu)化,樣品前處理方法的選擇,內(nèi)標(biāo)的選擇等幾個主要方面,對LC-MS/MS分析方法的建立進(jìn)行了較為系統(tǒng)的分析梳理,初步總結(jié)了可供借鑒的心得。
  結(jié)論:本論文總結(jié)提煉的生物樣本的LC-MS/MS分析方法的建立有實(shí)用參考價(jià)值,有助于提高工作效率。

4、  第二部分,實(shí)例-LC-MS/MS法在鹽酸貝凡洛爾片生物等效性研究中的應(yīng)用。
  目的:建立LC-MS/MS法檢測人血漿中貝凡洛爾濃度,并將其應(yīng)用到鹽酸貝凡洛爾片的生物等效性研究中。
  方法:以普萘洛爾為內(nèi)標(biāo),用正離子模式,MRM掃描方式進(jìn)行檢測定量,貝凡洛爾和內(nèi)標(biāo)離子對[M+H]+分別為m/z346.1-165.1和m/z260.3-116.1。血漿樣品以乙腈為沉淀劑沉淀蛋白。色譜柱為Ultimate C18柱(5μm

5、,2.1mm×150mm),流動相為乙腈:10mM乙酸銨(含0.1%甲酸)水溶液(40:60,v/v)。
  結(jié)果:該方法LLOQ為5.00ng/mL;線性范圍為5.00~1000ng/mL;批內(nèi)和批間精密度RSD均小于15%;提取回收率在91.98%~109.14%之間;內(nèi)標(biāo)歸一化的ME在96.79%~108.73%之內(nèi)??崭?fàn)顟B(tài)下AUC0-36、AUC0-0-∞、Cmax的90%置信區(qū)間分別為95.6%~112.0%,95.9

6、%~111.8%,98.5%~118.6%。受試制劑相對生物利用度F0-36為(106.2?27.0)%。進(jìn)餐狀態(tài)下AUC0-36、AUC0-0-∞、Cmax的90%置信區(qū)間分別為93.4%~108.7%,93.9%~109.8%,92.8%~106.4%。受試制劑相對生物利用度F0-36為(102.9?20.5)%。
  結(jié)論:該法符合生物樣品分析要求,已被應(yīng)用于鹽酸貝凡洛爾片生物等效性研究,結(jié)果表明兩制劑具有生物等效性。

7、>  本論文突出之處:(1)本論文總結(jié)了平時在建立生物樣品的LC-MS/MS分析方法的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),為以后工作中快速的建立LC-MS/MS分析方法打下了良好的基礎(chǔ);(2)在貝凡洛爾的分析測試中,首次建立了LC-MS/MS法檢測血漿中貝凡洛爾的藥物濃度,與文獻(xiàn)中的HPLC,GC相比,本論文采用簡單的蛋白沉淀法處理樣品,血漿用量少,僅為200ul;分析時間短,僅為3.5min;靈敏度高,LLOQ為5.00ng/mL。(3)本論文首次在中國健康受

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論