新型抗HIV復(fù)方制劑LC-MS-MS檢測方法的建立及比格犬藥動學(xué)研究.pdf

1、目的：建立快速、靈敏、簡便的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)測定比格犬血漿中替諾福韋、拉米夫定和ACC007，并應(yīng)用于ACC008復(fù)合片劑在比格犬體內(nèi)藥動學(xué)研究。
　　方法：以甲苯磺丁脲為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀，離心進(jìn)樣分析。流動相A相為10 mmol·L-1醋酸銨含0.1％甲酸，B相為甲醇，以Venusil MP C18柱(150×2.1 mm，5μm)為分析柱，流速為0.4 mL·min-1，進(jìn)樣體積為10.0μL，

2、色譜運(yùn)行時間為8 min。采用Sciex API4000型三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜儀(Applied Biosystem MDS Sciex，Ontario，Canada)，電噴霧電離源(Electrospray Ionization，ESI)，以多反應(yīng)離子監(jiān)測(MRM)方式進(jìn)行正離子監(jiān)測，用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z288.1→176.2(替諾福韋)，m/z230.0→112.1（拉米夫定），m/z326.1→298.3(ACC007

3、)，m/z271.1→172.2（內(nèi)標(biāo)，甲苯磺丁脲）。
　　結(jié)果：測定比格犬血漿中替諾福韋、拉米夫定及ACC007的線性范圍均為20.00～2000 ng·mL-1，定量下限均為20.00 ng·mL-1;待測物日內(nèi)和日間精密度(RSD)均小于10.38％，準(zhǔn)確度(RE)在-4.13～6.37％之間，符合生物樣品分析相關(guān)要求。色譜運(yùn)行時間為8 min。本分析方法成功應(yīng)用于雄性健康比格犬空腹口服ACC008復(fù)合片劑(含富馬酸替諾福韋