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1、目的:制備去甲斑蝥二羧酸-殼聚糖絡(luò)合物和固體分散體,降低去甲斑蝥素毒性。制備11-脫氧甘草次酸的鈉鹽,降低副作用增加水溶性。 方法:通過間歇式堿性水解制備得高脫乙酰度(D.D)殼聚糖,在稀酸溶液中加熱使去甲斑蝥素水解開環(huán)形成去甲斑蝥二羧酸。去甲斑蝥二羧酸與殼聚糖在醇水體系中反應(yīng)得絡(luò)合物。然后再將二者按照不同質(zhì)量比的比例分別取量,溶解于1%的稀醋酸水溶液中,加熱充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆芙?,然后進(jìn)行噴霧干燥,制備得甲斑蝥二羧酸-殼聚糖絡(luò)合
2、物固體分散體。按相同比例將去甲斑蝥二羧酸與殼聚糖載體混合,充分研磨,制備得物理混合物。通過紅外光譜,X射線衍射,差示掃描量熱法等方法比較固體分散體和物理混合物的理化性質(zhì)。通過小鼠尾靜脈注射、灌胃方式分別觀察比較甲斑蝥二羧酸-殼聚糖絡(luò)合物固體分散體與去甲斑蝥素的急性毒性,計(jì)算半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)。Zn-Hg/HCI對(duì)甘草次酸C11羧基進(jìn)行還原,合成了11-脫氧甘草次酸。這樣可克服和消除甘草次酸的副作用,
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