噴霧冷凝法制備尼莫地平固體分散體的研究.pdf

1、固體分散體將難溶性的藥物高度分散在載體中，提高藥物的溶解速度，從而提高藥物的口服吸收與生物利用度，因此受到廣泛關(guān)注。熔融法無需使用有機溶劑，安全無污染，是常用的固體分散體制備方法之一，但存在冷卻速度慢、后期粉碎困難等缺點。為此，本研究以尼莫地平為模型藥物，探索采用噴霧冷凝法制備固體分散體的可行性，以克服冷卻、粉碎等困難，促進(jìn)藥物溶出，提高體內(nèi)生物利用度。
　　本文首先考察了尼莫地平在不同介質(zhì)中的溶解度及其穩(wěn)定性，確定了溶出介質(zhì)為0

2、.075％SDS醋酸鹽緩沖液。建立了紫外分光光度法來測定尼莫地平固體分散體中的藥物含量和體外溶出度的方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尼莫地平的濃度與238nm處的吸光度呈良好的線性關(guān)系，回收率為101.7%，日內(nèi)和日間精密度良好，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2%。為檢查尼莫地平的穩(wěn)定性，建立了高效液相色譜法檢查其含量及有關(guān)物質(zhì)，方法學(xué)結(jié)果表明該分析方法線性關(guān)系良好，回收率為100.5%，日內(nèi)和日間精密度良好，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2%，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
　　其次，本文

3、對噴霧冷凝法制備尼莫地平固體分散體的處方和工藝進(jìn)行了詳細(xì)的研究。以尼莫地平的體外溶出度為指標(biāo)，考察了載體材料的種類、用量、表面活性劑、冷凝溫度、進(jìn)料溫度、霧化壓力等因素的影響，最終確定了固體分散體的處方及工藝條件：以聚乙二醇6000（PEG6000）為載體材料，尼莫地平與PEG6000的比例為1:5，加入吐溫80為表面活性劑，冷凝溫度不大于20℃，霧化壓力為0.4 MPa。按上述條件制得的尼莫地平固體分散體在60min內(nèi)的藥物累積溶出百

4、分率達(dá)90%，顯著高于原料藥60min溶出10%。X射線粉末衍射、差示掃描量熱法及掃描電子顯微鏡檢查結(jié)果表明藥物以無定型和微晶態(tài)共同存在于固體分散體中。初步穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明固體分散體在室溫下3個月內(nèi)保持穩(wěn)定。
　　最后，為了考察固體分散體的體內(nèi)吸收效果，進(jìn)行了大鼠的藥代動力學(xué)研究。采用高效液相色譜法建立了尼莫地平的體內(nèi)分析方法，生物樣品提取回收率為96.11%，方法線性關(guān)系良好，回收率為110.3%，日內(nèi)和日間精密度良好，相對標(biāo)