靜脈補(bǔ)鐵對(duì)腎病大鼠氧化應(yīng)激的影響及抗氧化維生素保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：研究靜脈補(bǔ)鐵對(duì)慢性腎臟病(CKD)大鼠氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，以及抗氧化維生素干預(yù)對(duì)靜脈補(bǔ)鐵誘導(dǎo)的CKD大鼠氧化應(yīng)激的保護(hù)作用，為臨床CKD鐵劑治療方法的選擇，及靜脈補(bǔ)鐵時(shí)營養(yǎng)干預(yù)改善CKD機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1.分組：Wistar大鼠48只，隨機(jī)分為6組，分別為正常對(duì)照組(CTL組)、正常補(bǔ)鐵組(CTL+Fe組)、正常補(bǔ)鐵VE干預(yù)組(CTL+Fe+VE組)、腎病對(duì)照組(CKD組)、腎病補(bǔ)鐵組(CK

2、D+Fe組)、腎病補(bǔ)鐵VE干預(yù)組(CKD+Fe+VE組)，每組8只大鼠。 2.模型制備：腎病對(duì)照組、腎病補(bǔ)鐵組、腎病補(bǔ)鐵VE干預(yù)組大鼠腺嘌呤每日按200mg/kg連續(xù)灌胃3周，制備CKD模型，正常對(duì)照組、正常補(bǔ)鐵組、正常補(bǔ)鐵VE干預(yù)組大鼠每日予純凈水2ml/只連續(xù)灌胃3周；第22天正常補(bǔ)鐵組、正常補(bǔ)鐵VE干預(yù)組、腎病補(bǔ)鐵組、腎病補(bǔ)鐵VE干預(yù)組按100mg/kg分別予右旋糖苷鐵注射液一次性尾靜脈注射；正常補(bǔ)鐵VE干預(yù)組、腎病補(bǔ)鐵V

3、E干預(yù)組于補(bǔ)鐵當(dāng)日起每日給予維生素E50mg/kg灌胃2周。實(shí)驗(yàn)時(shí)間共5周。 3.動(dòng)物一般狀況監(jiān)測(cè)：實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠飲食、活動(dòng)、皮毛色澤、體重變化。 4.腎功能指標(biāo)監(jiān)測(cè)：第1、3周收集24小時(shí)尿，測(cè)尿量、尿蛋白定量；第3周留取24小時(shí)尿后，測(cè)尿肌酐(Cr)、尿素氮(UN)，同時(shí)取血，測(cè)血肌酐、尿素氮(BUN)、計(jì)算24小時(shí)肌酐清除率(CCr)。 5.外周血象檢測(cè)：第5周結(jié)束取血，測(cè)定紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)、血紅蛋白

4、(Hb)含量。 6.鐵指標(biāo)檢測(cè)：第5周結(jié)束取血，測(cè)定血清鐵、血清鐵蛋白。 7.抗氧化物指標(biāo)檢測(cè)：第5周取血，測(cè)血漿還原型谷胱甘肽(GSH)、維生素E(VE)。 8.氧化應(yīng)激指標(biāo)檢測(cè)：第5周取血測(cè)血漿丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。 9.病理檢查：第5周結(jié)束，取腎組織做常規(guī)病理檢查。 結(jié)論： 1.給予大鼠腺嘌呤200mg/kg/d灌胃3周，可使大鼠出現(xiàn)尿蛋白增加，血清Cr、BUN升高

5、，同時(shí)CCr下降等CKD表現(xiàn)，從而可以制備CKD模型。此模型大鼠第5周RBC、Hb含量均低于正常大鼠，機(jī)體存在貧血。 2.腺嘌呤CKD大鼠抗氧化能力減弱，機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。 3.給予本實(shí)驗(yàn)劑量一次性靜脈補(bǔ)鐵2周后，可使腺嘌呤CKD大鼠貧血狀態(tài)改善；同時(shí)可使CKD大鼠血清鐵和鐵蛋白增加，加劇腺嘌呤CKD大鼠機(jī)體的進(jìn)一步氧化應(yīng)激。 4.靜脈補(bǔ)鐵同時(shí)，給予抗氧化維生素(VE)的補(bǔ)充，可進(jìn)一步改善腺嘌呤CKD大鼠貧血