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文檔簡介
1、目的:研究噻唑烷二酮類藥物(TZDs)-羅格列酮(RSG)早期干預(yù)對糖尿病大鼠腎臟保護作用及其機制。 方法:選用清潔級、雄性Sprague-Dawley大鼠共40只,全部在屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)。 (1)分組處理:40只正常大鼠首先隨機分為正常對照組(C組)10只及糖尿病模型組(DM組)30只;造模成功的糖尿病模型組大鼠再隨機分為糖尿病未治療組(DC組)15只和糖尿病RSG治療組(DR組)15只。 (2)模型建立:應(yīng)用鏈
2、脲佐菌素(STz)檸檬酸緩沖液60 mg/kg體重空腹腹腔注射,48 h后尾靜脈采血測血糖,持續(xù)大于16.7mmol/L者確定為糖尿病大鼠。穩(wěn)定一周后,DR組大鼠每天予RSG無菌水混懸液4mg.kg。·d<’-1>灌胃,c組、DC組大鼠予等量無菌水灌胃,共10周。 (3)觀察:10周后觀察大鼠的血糖(BG)、血脂(PF)、糖化血紅蛋白(GHbAlc)、尿微量白蛋白(MAU)、腎臟肥大指數(shù)(KI)、尿素氮(BUN),光鏡下觀察腎組
3、織病理形態(tài)學(xué)變化,透射電鏡觀察腎小球基底膜厚度、系膜細胞增殖情況,免疫組化法觀察腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和細胞外基質(zhì)(ECM)成分Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)表達變化。 結(jié)果: (1)大鼠一般情況:糖尿病大鼠造模成功率100%,成模糖尿病大鼠逐漸出現(xiàn)精神萎糜,活動減少、多飲、多尿、多食、體重減輕、毛發(fā)枯黃無光澤、墊料極潮每天需更換1-2次等表現(xiàn)。 (2)生化指標檢測:DC、DR組BG較C組明顯升高(P<0
4、.01),而DC、DR兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義;DC組KI、MAU、BUN水平顯著高于C組(P<0.01),DR組較DC組明顯減低,差異具有顯著性(P<0.01);DC組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平較C組升高,DR組較DC組有所降低,DC組高密度脂蛋白(HDL)較C組減低,RSG治療后的DR組有所升高,但差異均無顯著性(P>0.05)。 (3)腎臟組織形態(tài)學(xué):光鏡下可見DC組大鼠腎小球內(nèi)細胞數(shù)明顯
5、增多、血管腔狹窄甚至閉塞,電鏡下可見腎小球系膜細胞(MCs)增生、腎小球基底膜(GBM)增厚,DR組以上病理學(xué)改變明顯減輕。 (4)免疫組化:DC組TGF-β1和Co1-Ⅳ在腎小球中的表達面積較C組明顯增多、顏色增深呈棕黃色,RSG治療后的DR組TGF-β1、Co1-Ⅳ表達面積明顯減少、顏色減弱(p<0.05)。 結(jié)論: (1)RSG早期干預(yù)對糖尿病大鼠具有腎臟保護作用。 (2)RSG對糖尿病大鼠腎臟保護
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