羅格列酮對糖尿病大鼠腎臟保護作用及機制研究.pdf

1、目的:研究噻唑烷二酮類藥物(TZDs)-羅格列酮(RSG)早期干預(yù)對糖尿病大鼠腎臟保護作用及其機制。 方法:選用清潔級、雄性Sprague-Dawley大鼠共40只，全部在屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)。 (1)分組處理：40只正常大鼠首先隨機分為正常對照組(C組)10只及糖尿病模型組(DM組)30只；造模成功的糖尿病模型組大鼠再隨機分為糖尿病未治療組(DC組)15只和糖尿病RSG治療組(DR組)15只。 (2)模型建立：應(yīng)用鏈

2、脲佐菌素(STz)檸檬酸緩沖液60 mg／kg體重空腹腹腔注射，48 h后尾靜脈采血測血糖，持續(xù)大于16.7mmol／L者確定為糖尿病大鼠。穩(wěn)定一周后，DR組大鼠每天予RSG無菌水混懸液4mg．kg。·d<’-1>灌胃，c組、DC組大鼠予等量無菌水灌胃，共10周。 (3)觀察：10周后觀察大鼠的血糖(BG)、血脂(PF)、糖化血紅蛋白(GHbAlc)、尿微量白蛋白(MAU)、腎臟肥大指數(shù)(KI)、尿素氮(BUN)，光鏡下觀察腎組

3、織病理形態(tài)學(xué)變化，透射電鏡觀察腎小球基底膜厚度、系膜細胞增殖情況，免疫組化法觀察腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)和細胞外基質(zhì)(ECM)成分Ⅳ型膠原(Col-Ⅳ)表達變化。 結(jié)果: (1)大鼠一般情況：糖尿病大鼠造模成功率100％，成模糖尿病大鼠逐漸出現(xiàn)精神萎糜，活動減少、多飲、多尿、多食、體重減輕、毛發(fā)枯黃無光澤、墊料極潮每天需更換1-2次等表現(xiàn)。 (2)生化指標檢測：DC、DR組BG較C組明顯升高(P<0

4、.01)，而DC、DR兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；DC組KI、MAU、BUN水平顯著高于C組(P<0.01)，DR組較DC組明顯減低，差異具有顯著性(P<0.01)；DC組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平較C組升高，DR組較DC組有所降低，DC組高密度脂蛋白(HDL)較C組減低，RSG治療后的DR組有所升高，但差異均無顯著性(P＞0.05)。 (3)腎臟組織形態(tài)學(xué)：光鏡下可見DC組大鼠腎小球內(nèi)細胞數(shù)明顯

5、增多、血管腔狹窄甚至閉塞，電鏡下可見腎小球系膜細胞(MCs)增生、腎小球基底膜(GBM)增厚，DR組以上病理學(xué)改變明顯減輕。 (4)免疫組化：DC組TGF-β1和Co1-Ⅳ在腎小球中的表達面積較C組明顯增多、顏色增深呈棕黃色，RSG治療后的DR組TGF-β1、Co1-Ⅳ表達面積明顯減少、顏色減弱(p＜0.05)。 結(jié)論: (1)RSG早期干預(yù)對糖尿病大鼠具有腎臟保護作用。 (2)RSG對糖尿病大鼠腎臟保護