淫羊藿苷對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究淫羊藿苷對糖尿病(DiabetesMellitus,DM)大鼠腎組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9(matrixmetalloproteinases,MMP-2、9)及Ⅳ型膠原(CollagentypeⅣ,Ⅳ)表達(dá)的影響,探討淫羊藿苷對糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)機(jī)制。
　　 方法:Sprague-Dawley大鼠尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ,

2、40mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,72小時后測血糖,血糖≥16.7mmol/L造模成功,隨機(jī)分為:對照組、糖尿病模型組、淫羊藿苷組(80mg/kg/d,I.g.)。大鼠飼養(yǎng)12周,第5周開始給藥連續(xù)8周。心臟取血測血清尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr);摘取雙側(cè)腎臟,稱重,計算腎臟臟器指數(shù)(kidneyweight/bodyweight,KW/BW);測腎組織超氧化物歧化酶(sup

3、eroxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、羥脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)活性;采用HE,Masson染色觀察腎臟的病理組織學(xué)的改變;免疫組化方法檢測腎組織TGF-β1、Ⅳ型膠原、MMP-2、MMP-9的蛋白表達(dá)水平;RT-PCR方法檢測MMP-2、MMP-9基因表達(dá)。
　　 結(jié)果:1.各組12周末,模型組大鼠的血糖、KW/BW水平較對照組顯著升高(P＜0.01

4、);淫羊藿苷組的KW/BW水平顯著低于模型組(P＜0.01),血糖水平與模型組無顯著差異(P＞O.05)。
　　 2.各組大鼠血清BUN、Cr的變化:模型組大鼠的BUN、Cr活性較對照組升高(P＜0.01);淫羊藿苷干預(yù)后BUN、Cr活性較模型組顯著下降(P＜0.05)。
　　 3.腎組織SOD、MDA、Hyp的變化:模型組大鼠的SOD活性較對照組顯著降低,MDA、Hyp含量顯著升高(P＜0.01);淫羊藿苷干預(yù)后SOD

5、活性較模型組顯著升高,MDA、Hyp含量顯著下降(p＜0.05)。
　　 4.模型組大鼠腎小球明顯肥大,腎小管間質(zhì)纖維化程度加重;淫羊藿苷組減輕腎小球肥大,抑制腎小管間質(zhì)纖維化。
　　 5.與對照組相比,模型組大鼠腎組織TGF-β1、Ⅳ型膠原的蛋白表達(dá)顯著增加(P＜0.01),MMP-2、MMP-9蛋白及基因表達(dá)顯著減少(P＞0.01,P＜0.05),淫羊藿苷組TGF-β1、Ⅳ型膠原的蛋白表達(dá)明顯減少,MMP-2、MMP