2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:觀察酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)舒尼替尼、??颂婺?、厄洛替尼對人T淋巴細胞的影響。初步探討酪氨酸激酶抑制劑與生物免疫治療聯(lián)合的可行性。
  方法:應(yīng)用免疫磁珠分選的方法從外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中分選出T淋巴細胞,分別加入舒尼替尼、??颂婺帷⒍蚵逄婺崤囵B(yǎng)1小時后,加入PMA刺激T細胞增殖,培養(yǎng)48-72小

2、時后分別收集細胞和細胞培養(yǎng)上清。采用四氮甲唑蘭比色法(MTT法)檢測各組細胞的增殖情況。流式細胞儀測定各組T細胞亞群分布的變化情況,并檢測各組T細胞凋亡和細胞周期的變化。采用ELISA法檢測各組細胞培養(yǎng)上清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、TGF-β的分泌水平。應(yīng)用LDH法檢測酪氨酸激酶抑制劑對T細胞特異性殺瘤活性的影響。
  結(jié)果:1.對T細胞增殖的影響:本研究比較了培養(yǎng)72小時后各組細胞的增殖情況,發(fā)現(xiàn)舒尼替尼、埃

3、克替尼、厄洛替尼均能夠抑制T細胞的增殖,各組抑制率如下:舒尼替尼50ng/ml組為25.6±5.4%(P=0.015),100ng/ml組為43.2±1.8%(P=0.001),200ng/ml組為66.0±4.4%(P=0.001);??颂婺?000ng/ml組為12.0±5.0%(P=0.053),2500ng/ml組為20.0±3.6%(P=0.011),5000ng/ml組為21.6±5.6%(P=0.022);厄洛替尼500n

4、g/ml組為27.6±2.7%(P=0.003),1500ng/ml組為35.0±2.0%(P=0.001),3000ng/ml組為49.1±1.3%(P<0.001)。2.對T細胞凋亡的影響:采用Annexin-Ⅴ-PI染色法測定各組細胞在培養(yǎng)48小時后的凋亡比例,各組凋亡比例如下:對照組25.2±2.7%,舒尼替尼50ng/ml組24.3±2.9%,100ng/ml組28.7±1.2%,200ng/ml組27.0±3.3%;埃克替尼

5、1000ng/ml組28.4±2.3%,2500ng/ml組28.1±3.3%,5000ng/ml組29.7±2.8%;厄洛替尼500ng/ml組27.6±3.5%,1500ng/ml組25.5±2.3%,3000ng/ml組28.6±2.3%。各實驗組細胞凋亡比例與對照組細胞凋亡比例均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3.對T細胞周期分布的影響:各組細胞培養(yǎng)72小時后,測定各組細胞的細胞周期分布情況,舒尼替尼、埃克替尼、厄洛替尼能夠?qū)細

6、胞阻滯在G0/G1期,各組G0/G1期細胞比例如下:對照組:92.87±1.60%,舒尼替尼組:50ng/ml組92.61±1.22%(P=0.83),100ng/ml組95.43±0.61%(P=0.06),200ng/ml組96.82±1.09%(P=0.024);埃克替尼組:1000ng/ml組92.00±0.92%(P=0.46),2500ng/ml組94.07±2.34%(P=0.50),5000ng/ml組94.75±2.2

7、4%(P=0.30);厄洛替尼組:500ng/ml組94.30±3.14%(P=0.52),1500ng/ml組94.72±1.65%(P=0.235),3000ng/ml組96.05±1.05%(P=0.045)。4.對T細胞亞群的影響:各組細胞培養(yǎng)72小時后測定各組細胞中CD4+T細胞和CD8+T細胞的比例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)三者對CD4+T細胞和CD8+T細胞的比例無明顯影響,與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),同時發(fā)現(xiàn)舒尼替尼各濃度

8、組均能夠下調(diào)CD4+CD25+CD127-Treg細胞的比例,與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),而??颂婺峤M和厄洛替尼分別在5000ng/ml、3000ng/ml時實驗組Treg細胞百分比較對照組下降,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。5.對細胞因子分泌的影響:培養(yǎng)72小時后,舒尼替尼能夠抑制IFN-γ、IL-2、TGF-β的分泌,對IL-10抑制作用較弱,對IL-4的分泌未產(chǎn)生影響;埃克替尼使TGF-β分泌下降,而對IFN-γ

9、、IL-2、IL-4、IL-10均未產(chǎn)生影響;厄洛替尼抑制了IFN-γ、IL-2、TGF-β的分泌,而對IL-4、IL-10未產(chǎn)生影響。6.T細胞殺傷活性的變化:培養(yǎng)72小時后,舒尼替尼、??颂婺?、厄洛替尼均使T細胞的殺傷活性下降,效靶比40∶1時對照組殺傷率為63.2±8.5%,實驗組各組殺傷率為:舒尼替尼50ng/ml組為45.9±1.2%(P=0.026),100ng/ml組為18.3±1.4%(P=0.001),200ng/ml

10、組為4.3±3.9%(P<0.001);??颂婺?000ng/ml組為71.4±7.9%(P=0.289),2500ng/ml組為49.1±6.4%(P=0.084),5000ng/ml組為29.4±11.7%(P=0.016);厄洛替尼組500ng/ml組為30.8±5.6%(P=0.005),1500ng/ml組為22.3±1.6%(P=0.001),3000ng/ml組為19.6±9.8%(P=0.004),效靶比20∶1時對照組

11、殺傷率為39.7±6.2%,實驗組各組殺傷率如下:舒尼替尼50ng/ml組為29.4±9.7%(P=0.195),100ng/ml組為12.1±6.4%(P=0.006),200ng/ml組為1.4±0.9%(P<0.001);??颂婺?000ng/ml組為42.5±7.4%(P=0.646),2500ng/ml組為11.4±8.1%(P=0.009),5000ng/ml組為10.4±6.4%(P=0.005);厄洛替尼組500ng/m

12、l組為38.0±6.7%(P=0.755),1500ng/ml組為17.5±9.4%(P=0.027),3000ng/ml組為17.5±6.5%(P=0.013)。
  結(jié)論:酪氨酸激酶抑制劑能夠抑制T細胞的增殖及部分細胞因子的分泌,同時能夠下調(diào)Treg細胞的比例,將細胞阻滯在G0/G1期可能是抑制T細胞增殖的機制之一,酪氨酸激酶抑制劑能夠抑制T細胞的殺傷活性,??颂婺釋細胞功能的影響要弱于厄洛替尼和舒尼替尼對T細胞功能的影響,

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