脾酪氨酸激酶抑制劑R935788對小鼠血小板功能的影響.pdf

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityfortheDegreeofMasterTheEffectofSpleenTyrosineKinaseInhibitorR935788ontheFunctionofPlateletinMiceByQiushiDongSupervisor：ProfJinquanChengEpidemiologyandBiostatisticsCollegeofPublicHealt

2、hMay2013摘要摘要研究背景缺血性腦卒中己成為我國日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。本課題組之前通過分子流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：脾酪氨酸激酶(Spleentyrosinekinase，Syk)基因突變對漢族人群缺血性腦卒中發(fā)病有保護(hù)性作用。同時(shí)，國內(nèi)外的多項(xiàng)研究也顯示Syk與炎性反應(yīng)、白細(xì)胞聚集和血小板活化等涉及血栓成形成的病理生理過程相關(guān)。我們試圖通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究不同劑量Syk抑制劑對小鼠血小板活化功能的影響，探討Syk功能在血栓形成過程中的作用

3、，明確其對缺血性腦卒中保護(hù)性作用的機(jī)制，為人群腦卒中防治工作提供新的思路。目的評價(jià)Syk抑制劑R935788對小鼠血小板活化功能及血小板計(jì)數(shù)的影響；探討Syk對血小板功能影響可能的機(jī)制；探討R935788應(yīng)用于缺血性腦卒中防治的可行性。對象與方法對象：采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)方案，選用72只6周齡大小昆明種小白鼠，雌性與雄性各半。方法：隨機(jī)分為高劑量組、低劑量組和對照組，每組雌性小鼠與雄性小鼠各12只。高劑量組為喂養(yǎng)R93578830mg

4、／kg飼料組，低劑量組為喂養(yǎng)R93578810mg／kg飼料組，對照組為正常飼料組。分別于第3周、第5周、第7周和第9周動(dòng)態(tài)采集小鼠血液，標(biāo)記CD61、CD62P等單克隆抗體后通過流式細(xì)胞儀檢測血小板活化率及血小板計(jì)數(shù)等指標(biāo)。利用SPSSl20軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和分析。采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料方差分析、配對t檢驗(yàn)和重復(fù)測量資料方差分析等統(tǒng)計(jì)方法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)ct=005。結(jié)果完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料方差檢驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥前三個(gè)處理組小鼠血小板活化率差異無