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1、研究背景與目的:從HIV感染到AIDS有一個(gè)較長(zhǎng)的潛伏期,而HIV本身并不是直接致死因素,AIDS的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜,主要由機(jī)會(huì)性感染、自身免疫病變和腫瘤共同體現(xiàn),其中AIDS病人直接死亡原因80%為機(jī)會(huì)性感染。支原體感染的危害非常廣泛,解脲脲原體(Uu)可引起非淋菌性尿道炎或?qū)m頸炎、子宮內(nèi)膜炎、絨毛膜羊膜炎、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重新生兒及新生兒肺炎、腦膜炎及與男女不孕有關(guān)等;人型支原體(Mh)可引起盆腔感染、產(chǎn)后熱、腎盂腎炎及新生兒腦
2、膜炎等;生殖支原體(Mg)主要引起非淋菌性尿道炎及盆腔感染。發(fā)酵支原體(Mf)、穿通支原體(Mpe)和梨支原體(Mpi),因在HIV感染者和AIDS病人體內(nèi)成功分離而被稱為“艾滋病相關(guān)支原體”。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于致病性支原體與HIV共感染問題研究或由于樣本量太少而缺乏有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果,或注重體外實(shí)驗(yàn)研究,缺乏以人群為基礎(chǔ)的研究證據(jù),因此不能夠?qū)χгw影響機(jī)體免疫功能研究提供較可信的數(shù)據(jù)。針對(duì)以上問題,本課題進(jìn)一步采用以人群(HIV+/AI
3、DS患者)為基礎(chǔ)的流行病學(xué)方法,對(duì)HIV感染者和艾滋病患者進(jìn)行有無支原體感染狀態(tài)下的比較研究,深入系統(tǒng)的研究多種致病性支原體對(duì)人體免疫系統(tǒng)及免疫功能的影響,為進(jìn)一步闡明致病性支原體在HIV+/AIDS患者病程發(fā)展中的作用提供依據(jù)。
研究方法:1、研究對(duì)象包括來自江蘇省13市的男性HIV陽性者和AIDS患者,對(duì)江蘇省2009~2010年的1267名男性HIV/AIDS患者免疫功能狀況進(jìn)行討論后,采用流行病學(xué)重復(fù)橫斷面調(diào)查的方
4、法,在調(diào)查對(duì)象知情同意的基礎(chǔ)上,開展問卷調(diào)查,與2009年-2010共收集患者713例,并采集首段尿、靜脈血等樣本。3、用鑒定培養(yǎng)基進(jìn)行Uu與Mh的初步分離和鑒定,并進(jìn)一步經(jīng)過濾培養(yǎng)和特異性PCR試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn);對(duì)艾滋病相關(guān)支原體Mg、Mf、Mpe和Mpi采用套式PCR方法檢測(cè);利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+T淋巴細(xì)胞,用ELISA法檢測(cè)Th1/Th2細(xì)胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α)。4、根據(jù)
5、資料類型和分析需要,建立Epidata和Excel數(shù)據(jù)庫,采用Spss11.5統(tǒng)計(jì)軟件,結(jié)合實(shí)驗(yàn)結(jié)果和流行病學(xué)調(diào)查資料,選用頻數(shù)分布、中位數(shù)等描述性分析、x2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、單因素、多因素Logistic回歸等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
研究結(jié)果:1.患者的CD4+T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)均數(shù)為(372.13±239.91)個(gè)/μ1,低于江蘇省成年健康人群的均數(shù)(891.88±319.77)個(gè)/μ1。2.江蘇省男性HIV+/AIDS
6、人群中存在6種支原體的感染,Uu、Mh的檢出率分別為50.4%和53.9%,其他4種艾滋病相關(guān)支原體Mg、Mf、Mpe、Mpi的感染率分別為27.9%、9.7%、1.0%、18.4%。3.Uu、Mh兩種支原體的感染情況在同性傳播和異性傳播人群之間存在顯著性差異(x2Uu=4.09,P=0.043;x2Mh=4.08,P=0.043),年齡、婚姻狀況、文化程度、HIV感染時(shí)間長(zhǎng)短等因素影響支原體感染,年齡越大、感染時(shí)間越長(zhǎng)者支原體感染越高
7、,有配偶者感染支原體的危險(xiǎn)性是單身者的2.776倍,文化程度高的人群支原體感染率更高。4.生殖支原體(Mg)感染率表現(xiàn)為隨著CD4+T細(xì)胞水平的降低,其感染率上升,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2Mg=10.738,P0.005),感染了艾滋病相關(guān)支原體的男性HIV+/AIDS患者外周血IL-4、TNF-α的表達(dá)水平明顯低于未感染艾滋病相關(guān)支原體的男性HIV+/AIDS患者(WIL-4=105120.5,P=0.013;WTNF-α=84005
8、.5,P=0.016),其他因子差異未見顯著性。隊(duì)列人群細(xì)胞因子水平隨其支原體感染狀態(tài)的變化而變化。
研究結(jié)論:
1.江蘇省男性HIV+/AIDS患者存在較高致病性支原體的感染,應(yīng)引起臨床重視;
2.隨著支原體感染狀態(tài)的改變,男性HIV+/AIDS患者機(jī)體免疫功能狀況(多種細(xì)胞因子)也出現(xiàn)一定變化,但尚無法判斷支原體感染對(duì)免疫功能變化的影響機(jī)制;
3.應(yīng)通過進(jìn)一步的前瞻性研究和體外
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