ApoA-I對LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥小鼠的治療作用的研究.pdf

1、背景：內(nèi)毒素又稱脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），是革蘭陰性細(xì)菌外膜的主要成分。內(nèi)毒素血癥及與其有關(guān)的急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征和多器官功能障礙綜合征是病人感染死亡的重要原因。載脂蛋白AI（Apolipoprotein AI， ApoA-I）是高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）的主要載脂蛋白，能夠直接或間接結(jié)合LPS，中和LPS的毒性。
　　目的：本項目擬通過建立內(nèi)毒

2、素血癥小鼠模型，探討ApoA-I對LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥的治療作用及可能機制。
　　方法：以小鼠內(nèi)毒素血癥模型為研究對象，小鼠被隨機分為生理鹽水組、ApoA-I低劑量組（10mg/kg）、ApoA-I高劑量組（50mg/kg）、LPS組（LPS＋D-半乳糖）、D-半乳糖組（生理鹽水＋D-半乳糖）。建立小鼠內(nèi)毒素血癥模型；以放射免疫分析藥盒測定血漿中細(xì)胞因子TNF-α、IL-6和IL-8的濃度；取小鼠肝組織和肺組織做病理切片，觀察組

3、織病理變化；RT-PCR法檢測小鼠不同組織中 LPS受體CD14的mRNA的表達(dá)；Western blotting（WB）法檢測小鼠不同組織中LPS受體CD14的蛋白表達(dá)。
　　實驗結(jié)果：與LPS組相比，ApoA-I能夠降低血漿TNF-α（P<0.05）、IL-6（P<0.01）和IL-8（P<0.01）的水平。且ApoA-I的高劑量組較低劑量組TNF-α（P<0.05）， IL-6（P<0.01）和IL-8（P<0.01）下降更

4、明顯。組織病理分析表明，ApoA-I可以顯著減輕內(nèi)毒素血癥小鼠肺組織和肝組織的損傷程度。RT-PCR結(jié)果顯示：ApoA-I治療后，LPS誘導(dǎo)的CD14 mRNA的表達(dá)增量顯著降低（P<0.01），且ApoA-I的高劑量組小鼠心、肺、肝、腎組織中的CD14mRNA的表達(dá)降低較低劑量組更明顯（P<0.05）。WB結(jié)果顯示：ApoA-I治療后，LPS誘導(dǎo)的CD14蛋白的表達(dá)顯著降低（P<0.01），且 ApoA-I的高、低劑量組小鼠心、肺、肝