黃連素降低內(nèi)毒素血癥小鼠死亡率的機(jī)制研究.pdf

1、　　目的
　　盡管抗生素和臨床支持治療取得了長足的進(jìn)步,感染性休克患者的死亡率仍高達(dá)40%-60%,細(xì)菌內(nèi)毒素的主要成分脂多糖(LPS)介導(dǎo)體內(nèi)炎癥免疫反應(yīng)的失衡,引起廣泛組織損傷是其主要原因。迄今為止,臨床上尚沒有一種制劑能明顯降低感染性休克患者的死亡率。研究表明,作為傳統(tǒng)的治療腸道感染的黃連素,不僅具有治療心功能衰竭、抗心律失常、抗腫瘤的作用,而且還能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)。但黃連素對(duì)內(nèi)毒素血癥有何影響,目自尚不清楚。本研究旨

2、在觀察黃連素對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠死亡率及器官損傷的影響,并探討其作用機(jī)制,為臨床防治內(nèi)毒素血癥提供新的治療手段。
　　方法
　　實(shí)驗(yàn)分三部分進(jìn)行：
　　第一部分：觀察不同給藥時(shí)間及不同濃度的黃連素對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠死亡率的影響。
　　第二部分：分別在LPS注射后12h、24h取小鼠心、肺、肝、腎、小腸標(biāo)本,制成石蠟切片,HE染色,在光學(xué)顯微鏡下觀察黃連素對(duì)內(nèi)毒素血癥小鼠器官組織結(jié)構(gòu)的影響。
　　第三部分：在LPS

3、注射后不同時(shí)間用酶聯(lián)免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assa),ELISA)方法測定小鼠血漿中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、干擾素-γ(IFN-γ)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)的水平,并用硝酸鹽還原酶法測定小鼠血漿中一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平。
　　結(jié)果
　　1 事先給予黃連素能以時(shí)間和劑量依賴的方式明顯降低內(nèi)毒素血癥小鼠的死亡