遼寧省自然人群糖尿病視網(wǎng)膜病變現(xiàn)況研究及增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者miRNA表達(dá)及其機(jī)制的研究.pdf

1、論文一:遼寧省自然人群糖尿病視網(wǎng)膜病變現(xiàn)況研究
　　目的:
　　糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是嚴(yán)重危害人類視覺健康的常見疾病之一。隨著糖尿病在發(fā)展中國(guó)家患病率的驟升，下一個(gè)十年將迎來(lái)DR的患病率驟升。只有獲得了準(zhǔn)確的DR的流行病學(xué)資料和危險(xiǎn)因素分析才能更好的預(yù)防和控制DR的發(fā)生。
　　方法:
　　按照地理位置、城鄉(xiāng)差別和年齡構(gòu)成對(duì)遼寧地區(qū)20歲以上自然人群進(jìn)行分層抽樣篩查采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化問卷對(duì)患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)放問卷33

2、45，經(jīng)過核查篩選剔除不合理問卷，最后回收問卷3201，回收率95.70％。3201個(gè)樣本資料完整，所有的樣本均接受標(biāo)準(zhǔn)的問卷調(diào)查、OGTT、血清胰島素水平、血脂、TSH檢查，免散瞳眼底照相檢查，根據(jù)改良ETDRS標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行眼底病變分級(jí)。
　　結(jié)果:
　　在遼寧地區(qū)DR的患病率為2.75％。DM患者中DR的患病率為17.11％、IGT人群中為2.41％、血糖正常人群為0.68％。農(nóng)村(3.65％)高于城市(1.76％)，男性(

3、3.82％)高于女性(2.15％)。DR的發(fā)生與年齡增長(zhǎng)、DM病程長(zhǎng)、低收入家庭、高BMI、高血糖、高血壓、血清甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白降低有相關(guān)。多因素分析顯示在糖尿病人群高齡、年收入低于10，000元人民幣可能為DR易患危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:
　　我們的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，DR已經(jīng)成為我國(guó)重要的公共健康問題，他可以早于糖尿病發(fā)病，其發(fā)生與糖尿病病程、血糖水平、家庭年收入低于10000元，密切相關(guān)。
　　論文

4、二:增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者miRNA表達(dá)及其機(jī)制的研究
　　目的:
　　通過對(duì)比2型糖尿病人群增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者和非糖尿病視網(wǎng)膜病變患者外周血microRNAs譜的改變，尋找可能與DR發(fā)病相關(guān)的miRNA。并通過體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其功能。
　　方法:
　　應(yīng)用microRNA基因芯片篩查2型糖尿病人群PDR患者15例對(duì)比非DR患者5例外周血microRNA譜的改變。需找可能與DR發(fā)生發(fā)展的有關(guān)的microR

5、NA。應(yīng)用生物信息軟件預(yù)測(cè)改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的microRNA的作用靶基因。對(duì)于可能作用于與DR發(fā)生相關(guān)的靶基因的microRNA，轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)的Müller細(xì)胞，監(jiān)測(cè)靶基因表達(dá)的改變，并應(yīng)用熒光素酶報(bào)告基因分析microRNA作用于靶基因的位點(diǎn)。
　　結(jié)果:
　　我們提取PDR患者及正常對(duì)照個(gè)體的microRNAs，應(yīng)用microRNA表達(dá)譜芯片篩查。發(fā)現(xiàn)存在顯著性差異的miRNAs52條，其中上調(diào)的30條，下調(diào)的22條，其

6、中miR-205下調(diào)較為顯著。我們應(yīng)用生物信息學(xué)軟件TargetScanHuman5.1進(jìn)行預(yù)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)VEGFA基因是miR-205的靶基因之一，在VEGFA mRNA-3'UTR第84-90堿基位置有一個(gè)miR-205結(jié)合位點(diǎn)。為了驗(yàn)證這一預(yù)測(cè)，明確miR-205對(duì)VEGFA基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用，我們將pre miR-205轉(zhuǎn)染Müller細(xì)胞，經(jīng)Real-time PCR和western blot檢測(cè)證實(shí)miR-205能夠下調(diào)VE