2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、胰島素抵抗是眾多代謝性疾病共同的病理生理基礎(chǔ),例如肥胖癥和II型糖尿病等。骨骼肌是人體內(nèi)最大的代謝器官,其對(duì)血糖的清除作用占到體內(nèi)胰島素依賴性葡萄糖攝取的70~90%,然而目前對(duì)于骨骼肌胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制仍不清楚。我們首次在整體和細(xì)胞水平證實(shí),異常高表達(dá)的肌肉特異性蛋白 Mitsugumin53(MG53)通過泛素–蛋白酶體途徑降解重要的胰島素信號(hào)傳遞分子—胰島素受體底物-1(IRS1),從而抑制骨骼肌胰島素信號(hào)通路。在小鼠中,MG5

2、3基因敲除能夠防止長期高脂飼料喂養(yǎng)導(dǎo)致的胰島素抵抗、代謝綜合征以及心血管并發(fā)癥,如高血壓癥。這些益處正是通過抑制 IRS1降解,從而維持正常的IRS1-Akt-GSK3信號(hào)通路來達(dá)成的。相反地,在C2C12肌管細(xì)胞中用腺病毒過表達(dá)MG53,能夠促使IRS1發(fā)生泛素化降解,抑制其胰島素信號(hào)通路,引起胰島素抵抗,完全再現(xiàn)了高脂飼料誘導(dǎo)的胰島素抵抗模型中骨骼肌代謝的全部變化。因此,我們認(rèn)為MG53的異常高表達(dá)是引起胰島素抵抗和諸多代謝性疾病的

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