新型含N-O鍵無環(huán)核苷膦酸酯類抗病毒劑的合成.pdf

1、無環(huán)核苷膦酸酯類似物是一類新型抗病毒劑.該文設(shè)計(jì)并合成了一類新型無環(huán)核苷膦酸酯類似物,保留了無環(huán)核苷膦酸酯類抗病毒劑的共性,即膦酸基甲氧基的存在,但在側(cè)鏈上又多了一個(gè)N-O鍵.以亞磷酸二乙酯和多聚甲醛為起始原料,在經(jīng)羥甲基化、磺酸化后制備得到帶有磺酸基的亞甲基膦酸二乙酯.再與N-羥基鄰苯二甲酰亞胺反應(yīng)制備得到N-(氧亞甲基膦酸二乙酯)-鄰苯二甲酰亞胺,用水合肼水解得到的氨基化合物再與5種酰氯在堿性水/苯兩相介質(zhì)中進(jìn)行?；磻?yīng),高收率地得

2、到5種?；a(chǎn)物.將腺嘌呤、尿嘧啶、胸腺嘧啶分別進(jìn)行羥乙基化反應(yīng),得到化合物9-N-(2-羥乙基)-腺嘌呤、1-N-(2-羥乙基)-尿嘧啶、1-N-(2-羥乙基)-胸腺嘧啶.將1-N-(2-羥乙基)-尿嘧啶、1-N-(2-羥乙基)-胸腺嘧啶分別與二氯亞砜反應(yīng)制備得到1-N-(2-氯乙基)-尿嘧啶、1-N-(2-氯乙基)-胸腺嘧啶.將9-N-(2-羥乙基)-腺嘌呤與對(duì)甲基苯磺酰氯反應(yīng)制備得到9-N-(2-氯乙基)-腺嘌呤.將尿嘧啶進(jìn)行硅烷化

3、保護(hù)后,與1,6-二溴己烷進(jìn)行烷基化反應(yīng),得到1-N-(6-溴己基)-尿嘧啶.在縮合反應(yīng)中,在以氯乙基腺嘌呤為原料的情況下,對(duì)于3條合成路線進(jìn)行了探索性研究,結(jié)果表明,采用N-烷基化方法,可以得到目標(biāo)化合物,并合成了4個(gè)新化合物.在以氯乙基胸腺嘧啶為原料的情況下,采用N-烷基化方法,只得到了分子內(nèi)成環(huán)產(chǎn)物.在以溴己基尿嘧啶為原料的情況下,采用N-烷基化方法,合成了6個(gè)新化合物.將目標(biāo)化合物N-氧亞甲基膦酸二乙酯-N-[2-乙基-1-(9