版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、本論文以 1-取代基-3-甲基吡唑酮為起始原料,經(jīng)多步反應(yīng),設(shè)計合成一系列新的含 5-取代硫醚吡唑肟醚類化合物和 5-取代砜吡唑肟醚類化合物(如圖所示),然后進行結(jié)構(gòu)表征和生物測定,希望從中篩選出較高抗TMV生物活性的化合物,并對作用機理進行研究。本論文完成工作歸納為以下幾點結(jié)論: R1=Ph,3-ClPh,4-ClPh,4-CH3Ph;G1=H,F(xiàn),Me,OMe;G3代表的芳基雜環(huán),等。 1.目標化合物 5-取代硫醚-1-取代
2、基-3-甲基吡唑肟醚衍生物的合成(化合物編號:以1-取代芳基-3-甲基吡唑酮為原料,通過POCl3氯化合成了5個1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-醛基吡唑中間體(中間體M1),取代苯基-3-甲基-5-氯-4-醛基吡唑(中間體M1)通過取代的苯硫酚醚化合成了9個1-取代苯基-3-甲基-5-取代苯硫基-4-醛基吡唑(中間體M3),1-取代苯基-3-甲基-5-取代苯硫基-4-醛基吡唑(中間體M3)和鹽酸羥胺反應(yīng)合成了9個1-取代苯基-3-甲
3、基-5-取代苯硫基4-吡唑醛肟(中間體M4),1-取代苯基-3-甲基-5-取代苯硫基-4-吡唑醛肟(中間體M4)和氯甲基芳雜環(huán)化合物(C1-G3)進行醚化反應(yīng)合成了11個5-取代硫醚-1-取代基-3-甲基吡唑肟醚衍生物,其中有11個為未見報道的化合物。對合成的11個化合物進行了物理常數(shù)的測定,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了IR、1H NMR、13C NMR及元素分析確證。 2.目標化合物5-取代砜-1-取代基-3-甲基吡唑肟醚衍生物的合成(化合物編號:P
4、S2) 以吡唑醛肟中間體M4為原料,通過與氯甲基芳雜環(huán)化合物(C1-G3)進行醚化反應(yīng)反應(yīng),在冰醋酸中用高錳酸鉀室溫條件下可將5-位的硫醚氧化為砜,合成了5個5-取代砜-1-取代基-3-甲基吡唑肟醚未見報道的化合物。對所合成的化合物分別進行了物理常數(shù)的測定,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了IR、1H NMR、13C NMR及元素分析確證。 3.目標化合物5-取代硫醚-1-取代基-3-甲基吡唑肟酯衍生物(化合物編號:PS3)、5-取代砜-1-取代基-3-甲基
5、吡唑吡唑肟酯類衍生物的合成(化合物編號:PS4) 以吡唑醛肟中間體M4為原料,通過與酰氯進行酯化反應(yīng)成了14個5-取代硫醚-1-取代基-3-甲基吡唑肟酯衍生物(化合物編號:PS3),在冰醋酸中用高錳酸鉀室溫條件下可將5-位的硫醚氧化為砜,合成了5個5-取代砜-1-取代基。3-甲基吡唑肟酯未見報道的化合物。對所合成的化合物分別進行了物理常數(shù)的測定,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了IR、1H NMR、13C NMR及元素分析確證。 4.目標化合物吡唑酰
6、胺(PS5)及吡唑酰脲類衍生物(PS6)的合成以1-取代基-3-甲基吡唑酮為原料,通過POCl3氯化合成了5個1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-醛基吡唑中間體(中間體M1),通過高錳酸鉀進行氧化反應(yīng)合成了5個1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酸(中間體M5),1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酸(中間體M5)通過氯化亞砜加熱回流反應(yīng)合成了5個1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酰氯中間體(中間體M6),通過26%
7、的氨水酰胺反應(yīng)合成了5個1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酰胺中間體(中間體M7),1-取代苯基-3-甲基-5-氯-4-吡唑甲酰氯和芳胺(G5-NH2)反應(yīng)合成了9個吡唑酰胺類衍生物(PS5)目標化合物;吡唑酰胺(中間體M7)和草酰氯反應(yīng),通過含氟芳胺(G5-NH2)進行酰脲反應(yīng)含成了10個吡唑酰脲類衍生物衍生物(PS6),其中有19個為未見報道的化合物。對合成的19個化合物分別進行了物理常數(shù)的測定,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了IR、1H NM
8、R、13C NMR及元素分析確證。 5、標化合物吡唑甲胺衍生物(PS8)的合成 1-取代苯基-3-甲基-5-取代苯硫基-4-醛基吡唑(中間體M3)和對三氟甲基苯胺,加熱回流反應(yīng),NaBH4進行還原反應(yīng)合成了5個吡唑甲胺衍生物(PS7)目標化合物,對合成的5個化合物分別進行了物理常數(shù)的測定,其結(jié)構(gòu)經(jīng)過了IR、1H NMR、13C NMR及元素分析確證。 6.部分目標化合物的抗癌活性研究采用MTT法,對目標化合物還進行了離體抗癌活性研究,結(jié)
9、果表明部分化合物對人前列腺癌細胞(PC3)、人乳腺癌細胞Bcap37和胃癌細胞(BGC-823)具有較高的抑制活性。采靂MTT法,目標化合物吡唑衍生物對癌細胞的IC50值,測試化合物對PC3細胞的IC50值為7.06-46.81μM,對Bcap-37細胞的IC50值為1.77-206.18μM,對BGC-823細胞的IC50值為7.75-38.35 μM;采用TRYPANBLUE細胞活力測定和AO/EB染色熒光顯微鏡觀察PS6-7對PC
10、3細胞的細胞毒性,顯示該化合物在該濃度下作用予PC3沒有引起細胞凋亡,同時造成細胞死亡較少。 7.部分目標化合物的抗TMV活性研究采用半時法,在藥劑的質(zhì)量濃度均為500 mg/L時,對40個化合物進行了活體治療抗煙草花葉病毒活性測定,測定結(jié)果表明:化合物PS3-1、PSI-1、PS3-2、PS3-6、PS3-8、PS3-7、PS3-12、PS3-13、PS5-4、PS5-5、PS5-8表現(xiàn)出較高的活體治療作用,抑制率分別為47.8%,4
11、7.0%,40.4%,50.0%,46.4%,47.7%,62.0%,60.0%,44.0%,46.5%,46.0%,PS3-12,PS3-13活性較高,抑制率分別為62.0%,60.0%,略高于商品抗病毒劑寧南霉素(56-58%)?;衔颬S1-1,PS3-2,PS1-7,PS3-8,PS3-12,PS3-13,PS3-14表現(xiàn)出較高的抗煙草花時病毒鈍化活性,抑制率分別為81.4%,74.1%,80.6%,72.1%,74.6%,73
12、.7%,73.9%,其中PS1-1,PS1-7活性較高,抑制率為81.4%,80.6%,比商品抗病毒劑寧南霉素略低,PS3-2,PS3-8,PS3-12,PS3-13,PS3-14低于PS1-1,PS1-7活性,抑制率分別為74.1%,72.1%,74.6%,73.7%,73.9%,其它化合物抗煙草花葉病毒鈍化活性均低于70%;化合物PS5-7,PS5-5,PS5-2,PS3-6,PS3-10,PS1-7表現(xiàn)出較高的抗煙草花時病毒保護活
13、性,其中PS5-7活性較高,比商品抗病毒劑寧南霉素略低,PS5-5,PS5-2,PS3-6,PS3-10,PS1-7低予PS5-7活性(抑制率為59.0%),抑制率分別為50.0%,45.7%,48.4%,40.9%,43.5%。進行了化合物PS3-12處理接種TMV后的煙草植株中,抗TMV的生化研究,結(jié)果表明其PAL酶、POD酶、SOD酶等相關(guān)酶和調(diào)控物質(zhì)在一定的時間內(nèi)都具有相關(guān)性;對普通煙PR-5基因的研究,處理已感染TMV天的普通
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 新型吡唑脒類衍生物的合成、反應(yīng)及生物活性研究.pdf
- 新型吡唑衍生物的合成與生物活性評價.pdf
- 新型吡唑類衍生物的合成研究.pdf
- 新型吡唑類衍生物的設(shè)計與合成.pdf
- 新型吡唑環(huán)類衍生物的合成研究.pdf
- 新型含雙吡唑類酰胺衍生物的設(shè)計、合成及生物活性研究.pdf
- 吡唑酰胺衍生物和雜環(huán)硫醚衍生物的合成與生物活性研究.pdf
- 靛類衍生物的合成及抗癌活性研究.pdf
- 吡唑衍生物的合成及其生物活性研究.pdf
- 新型吡唑衍生物的合成與表征.pdf
- 新型蒽醌衍生物的合成及抗癌活性研究.pdf
- 吡唑衍生物的合成及生物活性測試.pdf
- 吡唑羧酸衍生物的合成及生物活性研究.pdf
- 新型咪唑類衍生物的合成與殺菌活性研究.pdf
- 具有生物活性的吡唑衍生物的合成與性質(zhì).pdf
- 新型喹唑啉類衍生物合成及生物活性研究.pdf
- 超聲波輻射下合成新型吡唑類衍生物.pdf
- 具有抗癌活性的新型哌啶酮衍生物的合成.pdf
- 新型檳榔堿衍生物的合成和生物活性研究.pdf
- 新型磺酰脲類衍生物的設(shè)計、合成和生物活性研究.pdf
評論
0/150
提交評論