沉默SUZ12表達對人非小細胞肺癌增殖轉移的抑制作用及其機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文沉默SUZl2表達對人非小細胞肺癌增殖轉移的抑制作用及其機制研究EffectofsilencingSUZl2expressiononrepressionofproliferationandmetastasisinhumannonsmaUcelllung0tDronIeratlonandmetaStaSlSlnnUmannonSmaUCe兒lUngcanceranditsmechanism課題來源：廣東省

2、自然科學基金項目(s2012010009368)廣東省教育部產學研結合項目(20128091100465)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員毛楠呂琳藥理學學術型碩士藥學院2014年3月26日廣州摘要中，基因治療的一個分支就是：利用反義技術、核酶技術或I礬Ai技術特異性地抑制癌基因及其產物，從而抑制腫瘤細胞的生長，或恢復其對放化療的敏感性。RNAi技術自被發(fā)現以來，就迅速成為生命科學研究中的熱點

3、領域。I礬Ai技術是指利用2123bp長雙鏈I礬A誘導與其有同源序列的111I斟A降解的過程，可以高效、特異地阻斷體內特定基因表達，使細胞表現出特定基因缺失的表型。與反義核酸、核酶等技術相比，IⅢ礎技術具有特異性高、持續(xù)時間長、抑制基因表達效率高以及細胞內的轉導更易于實現等特點，是新型的調控基因表達的有力手段【5J。IⅢAi技術的出現為各種疾病如病毒所致的疾病、腫瘤的防治及新基因功能的研究打開了一條新的途徑【6】。因此，尋找合適的表觀遺

4、傳學干涉靶點，利用RN加技術特異性抑制相關的基因及其產物，從而抑制腫瘤細胞生長及轉移，有望為腫瘤臨床治療開辟新途徑。zeste基因抑制子基因12(suppressorofZeste12，SUZl2)是多梳蛋白家族(Polyconlb鏟oupprotein，PcG)的核心亞基之一，可通過影響組蛋白甲基化轉移酶的活性及EEDEZH2復合物的基因沉默效應而實現其轉錄修飾功能，作為一種原癌基因，其在促進細胞增殖、抑制細胞凋亡以及增強細胞惡性轉化

5、能力等方面發(fā)揮著重要的調控作用。多項研究證實，SUzl2在前列腺癌【71、胃癌【8】、乳腺癌【91、神經系統腫瘤㈣等多種惡性腫瘤中異常高表達并與腫瘤的預后不良密切相關，在正常的胃壁和乳腺上皮細胞中轉入野生型的SUZl2表達質?？纱龠M細胞的惡性轉化，而下調SUZl2的表達可有效抑制腫瘤細胞的增殖能力，表明SUZl2可能參與調控腫瘤的形成過程，并有望成為腫瘤臨床治療的新靶點。SUZl2與多種惡性腫瘤的浸潤轉移關系密切。有學者對乳腺癌中最常見

6、的浸潤型導管癌與SUZl2的關系作了研究，發(fā)現SUZl2的刪【礬A及蛋白水平表達均較高，SUZl2的高表達與腋窩淋巴結轉移、雌激素受體陽性狀況等具有明顯的相關性，表明其與乳腺浸潤型導管癌的進展及轉移有關【11】。Li等【12】在卵巢癌相關研究中發(fā)現，SUZl2蛋白在癌組織中的高表達也與腫瘤進展相關。此外，有文獻報道，下調SUZl2能有效降低MNKl等多種胃癌細胞的侵襲能力【”】。SUZl2在永生化的上皮細胞中過度表達并在癌細胞的發(fā)生發(fā)展