TNF-a與慢性重型乙型肝炎的相關(guān)性研究.pdf

1、重型肝炎是由肝細胞廣泛和大量壞死，進而肝功能嚴重損害或肝功能衰竭所致的臨床綜合征，治療難度大，病情危重、發(fā)展迅速、病死率高達80％以上。國內(nèi)重型肝炎主要是乙型肝炎占81.82％。目前，以腫瘤壞死因子(TNF)為核心的炎性細胞因子網(wǎng)絡(luò)致乙型肝炎肝壞死機制受到重視。腫瘤壞死因子是參與多種生理與免疫過程的重要細胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性。TNF以TNFa最重要。TNFa通過促進病毒特異性CTL表達MHC-Ⅰ類抗原而增強CTL對病毒感染的肝細

2、胞的損傷作用；可以在內(nèi)毒素等因素刺激下，通過誘導(dǎo)單核細胞和血管內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-8、血栓素、血小板活化因子(PAF)白細胞三烯及TNFa等自身細胞因子和NO等炎性因子，彼此構(gòu)成一個獨特的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，其中TNFa起核心作用，其它介質(zhì)發(fā)揮協(xié)同、輔助和增強作用，共同參與肝細胞的損傷，引起肝細胞的繼發(fā)性損害。近來研究發(fā)現(xiàn)TNFa具有多態(tài)性而這些多態(tài)性影響的轉(zhuǎn)錄水平從而影響TNFa在血清中的水平，影響疾病的發(fā)生發(fā)展本研究通

3、過探討慢性重型乙型肝炎與TNFa的多態(tài)性的相關(guān)性，血清學(xué)水平對重型肝炎的診斷治療提供敏感有效的指標。 目的：(1)研究TNFa在慢性重型乙型肝炎患者的血清學(xué)水平。(2)研究TNFa多態(tài)性與慢性重型乙型肝炎的關(guān)系。(3)研究的TNFa多態(tài)性與其血清水平的相關(guān)性，繼而探討在TNFa慢性重型肝炎發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法：(1)采用ELISA方法研究，研究慢性重型乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎患者的TNFa血清學(xué)水平。(2)采用酚-

4、氯仿法從血液中提取基因組DNA,利用特異性TNFa-308(G-A)引物，根據(jù)人工合成的引物，對慢性重型乙型肝炎患者和慢性乙型肝炎患者進行TNFa檢測。采用SPSS統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：(1)慢性重型肝炎患者血清中TNF水平明顯高于慢性乙型肝炎患者t值分別為435和268，應(yīng)用秩和檢驗(u=-2.088，P=0.0368＜0.05)，在慢性重型肝炎和慢性乙型肝炎中TNF水平存在著統(tǒng)計學(xué)差異。(2)慢性重型乙型肝炎組和慢

5、性乙型肝炎組TNFa-308(G-A)基因的陽性率分別為70％和20％(χ2=8.7895，p＜0.05)，慢性重型乙型肝炎組明顯高于慢性乙型肝炎組(3)-308-A等位基因陽性患者與陰性患者TNF血清水平對比采用正態(tài)近似分析法，u=3.0082，P＜0.001，認為陽性患者于陰性患者的血清學(xué)水平存在統(tǒng)計學(xué)差異。慢性重型肝炎和慢性乙型肝炎中，兩陽性組比較uc=1.9555,p=0.0505，兩陰性組比較uc=1.4623,p=0.143