糖皮質(zhì)激素抑制肥大細(xì)胞脫顆粒的非基因組機(jī)制.pdf

1、該實(shí)驗(yàn)室研究了吸入布地奈德對(duì)豚鼠過(guò)敏性哮喘反應(yīng)的快速效應(yīng)作用,發(fā)現(xiàn)布地奈德能夠在10min內(nèi)快速抑制豚鼠支氣管哮喘的急性發(fā)作,但是這種快速效應(yīng)作用的機(jī)制還不清楚.這使我們?cè)O(shè)想到糖皮質(zhì)激素發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)制除了經(jīng)典的基因組機(jī)制外,還可能存在著非基因組機(jī)制.非基因組機(jī)制可能不經(jīng)過(guò)胞內(nèi)受體,也不涉及任何基因的轉(zhuǎn)錄或蛋白質(zhì)的合成.這種非基因組的作用機(jī)制與傳統(tǒng)的基因組作用機(jī)制相比較具有如下特點(diǎn):①起效時(shí)間短,糖皮質(zhì)激素應(yīng)用后數(shù)秒至數(shù)分鐘即出現(xiàn)效應(yīng);②

2、糖皮質(zhì)激素經(jīng)典受體拮抗劑RU38486、DNA轉(zhuǎn)錄和蛋白合成抑制劑(如放線菌素D和放線菌酮)不能阻斷該作用.③糖皮質(zhì)激素與大分子物質(zhì)(如BSA)偶聯(lián)后不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),但仍能發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng).肥大細(xì)胞是哮喘發(fā)作時(shí)的主要原發(fā)效應(yīng)細(xì)胞之一.在哮喘急性發(fā)作時(shí),被激活的肥大細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)—組胺等在哮喘發(fā)作的病理生理反應(yīng)中起重要作用.我們?cè)O(shè)想糖皮質(zhì)激素對(duì)豚鼠過(guò)敏性支氣管哮喘反應(yīng)的快速抑制作用是通過(guò)其快速抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)而實(shí)現(xiàn)的,因此該