胃癌中p16和DAPK基因啟動(dòng)子異常甲基化及其蛋白表達(dá)的研究.pdf_第1頁
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1、目的:目前關(guān)于胃癌發(fā)生機(jī)制的研究主要集中于細(xì)胞和分子生物學(xué)水平,包括抑癌基因在內(nèi)的腫瘤相關(guān)基因的失活在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用?;虻氖Щ罘绞接泻芏啵鴨?dòng)子區(qū)CpG島的異常甲基化被認(rèn)為是除突變和缺失以外導(dǎo)致抑癌基因失活的重要機(jī)制之一,可能在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)胃癌患者癌組織、相應(yīng)的癌旁5cm正常組織以及良性胃黏膜組織中p16和DAPK基因啟動(dòng)子CpG島的甲基化水平,探討這些基因啟動(dòng)子異常甲基化在胃

2、癌發(fā)生發(fā)展中的作用。同時(shí)通過檢測(cè)胃癌組織中基因的蛋白表達(dá)水平,了解基因高甲基化與其蛋白表達(dá)缺失之間的關(guān)系。
   方法:收集三組組織標(biāo)本,分別是胃癌組織、相應(yīng)的癌旁5cm正常組織各123例,良性胃黏膜組織 (淺表胃炎或正常胃粘膜) 30例作為對(duì)照。常規(guī)酚/氯仿法抽提組織標(biāo)本的基因組DNA,經(jīng)過亞硫酸氫鹽處理,采用目前常用的甲基化特異性PCR (Methylation-specific PCR,MSP)方法檢測(cè)上述三組標(biāo)本中p16

3、基因和DAPK基因啟動(dòng)子CpG島甲基化的狀況并分析每個(gè)基因甲基化程度與臨床參數(shù)之間的關(guān)系。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)胃癌組織標(biāo)本中p16和DAPK基因的蛋白表達(dá)水平,進(jìn)一步探討基因啟動(dòng)子高甲基化與其蛋白表達(dá)之間的關(guān)系。
   結(jié)果: 30例良性胃黏膜組織中沒有檢測(cè)到基因的異常甲基化。123例胃癌組織中p16和DAPK基因的甲基化發(fā)生率分別是:69.1% (85/123)、64.2% (79/123),而相應(yīng)的癌旁5cm正常組織中,

4、p16和DAPK基因的甲基化率分別是:7.3% (9/123)、34.1% (42/123),兩個(gè)基因甲基化陽性率在胃癌組織與癌旁正常組織之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(both P<0.05)。且癌旁組織中p16和DAPK基因的甲基化狀況與癌組織之間具有明顯的一致性(Kp16=0.068,KDAPK=0.448,both P<0.05)。胃癌組織中p16基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化程度與腫瘤分化程度、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度相性(P<0.05),

5、DAPK基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化程度與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。此外,癌組織中p16和DAPK基因的蛋白表達(dá)水平與其甲基化水平呈明顯的負(fù)相關(guān)性。
   結(jié)論:胃癌中p16和DAPK基因啟動(dòng)子異常高甲基化是一個(gè)頻繁事件,基因啟動(dòng)子高甲基化是導(dǎo)致其蛋白表達(dá)缺失的重要機(jī)制之一,可能在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。胃癌組織中p16和DAPK基因啟動(dòng)子高甲基化可能作為評(píng)估胃癌惡性程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的有效分子生物學(xué)指標(biāo)

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