垂體泌乳素腺瘤診斷和耐藥機(jī)制相關(guān)研究及他汀類藥物治療初探.pdf

1、垂體泌乳素腺瘤診斷和耐藥機(jī)制相關(guān)研究及他汀類藥物治療初探專業(yè)年級(jí)：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2007級(jí)姓名：時(shí)璇導(dǎo)師：王任直(教授)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院(北京協(xié)和醫(yī)院)神經(jīng)外科完成日期：2015年6月垂體泌乳素腺瘤診斷和耐藥機(jī)制相關(guān)研究及他汀類藥物治療初探中文摘要研究背景：垂體泌乳素腺瘤是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人腺瘤的40％一50％。其典型的臨床表現(xiàn)為高泌乳素血癥、鞍區(qū)周圍組織壓迫癥狀、垂體前葉部分功能受損等。首選多巴胺受體激

2、動(dòng)劑治療，可對(duì)90％的患者緩解癥狀。目前中外垂體泌乳素腺瘤相關(guān)指南認(rèn)為血清泌乳素水平高于200ng／mL的垂體腺瘤明確診斷泌乳素腺瘤，而高于lOOng／mL則主要考慮泌乳素腺瘤的診斷；但是對(duì)于泌乳素水平高于正常但低于lOOng／mL的患者診斷尚不明確。而10％對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑不敏感的患者稱之為耐藥性泌乳素腺瘤，目前對(duì)于泌乳素腺瘤耐藥機(jī)制的研究及治療是前沿領(lǐng)域，其中血管新生是否是可能的耐藥機(jī)制及潛在治療靶點(diǎn)尚待研究；而他汀類藥物作為新興

3、的抗腫瘤藥物在垂體泌乳素腺瘤中是否存在作用仍有待研究。本文主要正對(duì)泌乳素腺瘤診斷和治療中的相關(guān)問題予以探索和分析。研究目的：1)明確垂體泌乳素腺瘤診斷的泌乳素水平臨界值的范圍。2)觀察耐藥性垂體泌乳素腺瘤與敏感性垂體泌乳素腺瘤在血管新生方面是否存在差異。3)初步探究他汀類藥物對(duì)于垂體泌乳素腺瘤MMQ和GH3細(xì)胞系的作用及潛在的作用機(jī)制。研究方法：1)采用IPP軟件半定量分析不同泌乳素水平的垂體腺瘤免疫組化PRL染色陽性程度的差異，并為確

4、立診斷泌乳素腺瘤的血清泌乳素水平臨界值提供依據(jù)。2)采用免疫組化觀察耐藥性垂體泌乳素腺瘤及敏感性垂體泌乳素腺瘤標(biāo)本血管新生相關(guān)因子表達(dá)量的差異，如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和CD31；以及胞外基質(zhì)蛋白如MMP2和MMP9表達(dá)量的差異。3)使用不同濃度的辛伐他汀處理大鼠MMQ和GH3細(xì)胞系的作用，采用CCK8、流式細(xì)胞學(xué)、WesternBlotting和Elisa等方法分析其對(duì)細(xì)胞增殖、凋亡、PRL表達(dá)等的作用及潛在的分子機(jī)制。結(jié)果：1