G-protein γ7在肝外膽管癌中的表達(dá)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文G-protein γ7在肝外膽管癌中的表達(dá)研究姓名：王梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：殷正豐20050401第一部分G —p r o t e i n v 7 在肝外膽管癌中的表達(dá)研究中文摘要由于膽管癌無(wú)特征性的臨床表現(xiàn)和特異性的腫瘤學(xué)標(biāo)志，故診斷時(shí)往往已為晚期。手術(shù)一直是唯一可能的治愈方法。無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的患者的平均生存期僅8 個(gè)月左右。未經(jīng)治療的肝門部膽管癌的預(yù)后極差，患者多在3 —4 月內(nèi)死于肝臟功

2、能衰竭。目前尚未發(fā)現(xiàn)任何化療藥物對(duì)膽管癌的預(yù)后有所幫助。此外，外照射也未發(fā)現(xiàn)對(duì)膽管癌有效。腔內(nèi)照射和術(shù)中照射具有一定的治療效果。膽管癌作為一種預(yù)后極為惡劣的惡性腫瘤，至今仍缺乏有效的早期診斷手段和分子生物學(xué)標(biāo)記，而除手術(shù)治療外的放療、化療及生物治療的效果均不理想。因此極有必要對(duì)其分子生物學(xué)改變及其與生物學(xué)行為之間的關(guān)系進(jìn)行研究，尋找一種準(zhǔn)確預(yù)測(cè)膽管癌進(jìn)展的生物學(xué)標(biāo)志物及有效治療膽管癌的新的靶點(diǎn)。烏苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，即G 蛋白，是細(xì)胞內(nèi)一

3、類重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，哺乳動(dòng)物體內(nèi)絕大多數(shù)受體通過(guò)與G 蛋白偶聯(lián)而將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)。三聚體G 蛋白由o ，p ，v 亞單位組成，傳遞由受體經(jīng)胞漿膜至效應(yīng)器的信號(hào)。這種G 蛋白介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)不僅僅是Ⅸ亞單位與三磷酸烏苷的結(jié)合與水解，p ，v 亞單位在信號(hào)傳導(dǎo)中起著主要的作用。G 蛋白v 亞單位決定著功能特異性并具有穩(wěn)定三聚體G 蛋白至細(xì)胞膜的作用。由于已明確G 蛋白B ，v 亞單位控制著細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)，并且G —Y 7 基因廣泛分布在信