MAPK在膽管癌組織中的表達(dá)研究.pdf

1、目的：膽管癌是消化道腫瘤中發(fā)病率上升較快的惡性腫瘤之一，是繼肝癌之后第二大肝膽系統(tǒng)癌腫。和其它惡性腫瘤一樣，膽管癌的發(fā)生是多因素、多基因相互作用，且在多階段發(fā)揮作用的極為復(fù)雜的生物學(xué)過程，其發(fā)生發(fā)展的機(jī)理目前尚未研究清楚，在診斷和治療上也缺乏有效的手段。因此，深入研究膽管癌的發(fā)病機(jī)制并尋找新的腫瘤標(biāo)志物和治療靶目標(biāo)，具有十分重要的意義。 惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展涉及轉(zhuǎn)化、增殖、凋亡等多個(gè)病理機(jī)制，這些病理機(jī)制與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)密切相

2、關(guān)。有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一類絲氨酸/蘇氨酸殘基的蛋白激酶，是一個(gè)重要的細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)酶超家族。其作用過程涉及多層次的細(xì)胞調(diào)節(jié)，能將多種細(xì)胞外信號(hào)通過磷酸化活化逐級(jí)傳遞至細(xì)胞核，并激活多種核轉(zhuǎn)錄因子，參與細(xì)胞生長、發(fā)育、分裂及分化等多種生理過程。MAPK包括三個(gè)主要亞族：細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)，c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38。它們各自被特定的上游激酶所激活。相應(yīng)的，MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路由按順序激活的三類酶蛋

3、白成員組成，即MAPK激酶的激酶(MAPKKK或MEKK)-MAPK激酶(MAPKK，MEK或MKK)-MAPK。MAPKs可被特定的MEK在蘇氨酸/酪氨酸雙位點(diǎn)上磷酸化激活，MEK又可被特定的MEKK在蘇氨酸/絲氨酸雙位點(diǎn)磷酸化激活。每一種MEK可被至少一種MEKK所激活，每一種MAPK又可被不同的MEK激活，構(gòu)成了MAPK復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。MAPKs被激活后可停留的胞質(zhì)中，激活一系列其他蛋白激酶，使細(xì)胞骨架成分磷酸化，亦可經(jīng)核轉(zhuǎn)位進(jìn)入

4、細(xì)胞核激活各自的核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，促進(jìn)有關(guān)蛋白質(zhì)的合成和通道改變，完成對(duì)細(xì)胞外刺激的反應(yīng)。 本實(shí)驗(yàn)收集62例膽管癌手術(shù)切除標(biāo)本，經(jīng)石蠟包埋切片，用免疫組織化學(xué)法分析比較ERK1、JNK1和p38在膽管癌組織中的表達(dá)差異。 方法: 收集1999.1-2005.12期間中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、第二醫(yī)院普外科62例手術(shù)切除膽管癌病理標(biāo)本。應(yīng)用免疫組化方法檢測ERKl、JNK1和p38蛋白的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS11

5、.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)論: 1、在膽管癌組織中ERK1蛋白的表達(dá)與病理分化程度密切相關(guān)，組織分化程度越差、增生越活躍，ERK1蛋白表達(dá)越高。 2、在高分化的膽管癌組織中JNK1和p38蛋白的表達(dá)顯著高于低分化的膽管癌組織。JNK1和p38蛋白的表達(dá)可能是一種保護(hù)性因素，但是現(xiàn)有資料還不足以說明這個(gè)問題，還需要大樣本的隨訪研究來證實(shí)。 3、在蛋白水平ERK1、JNK1和p38的表達(dá)具有一定的聯(lián)系，