膿毒癥患者外周血炎癥因子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞失衡的研究.pdf

1、目的:研究膿毒癥、膿毒癥休克患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群、Treg細(xì)胞、促炎因子IL-6和TNF-α、抑炎因子IL-10和TGF-β的動(dòng)態(tài)變化情況及臨床意義，豐富對(duì)膿毒癥患者免疫紊亂的認(rèn)識(shí)。
　　方法:收集2017年2月-2018年2月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急診ICU收治的患者44例（膿毒癥休克患者15例，膿毒癥患者11例，非膿毒癥患者18例），在確診為膿毒癥或膿毒癥休克的當(dāng)日，進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞亞群分析，評(píng)價(jià)膿毒癥患者的免疫狀況

2、，同時(shí)將非膿毒癥患者18例納入對(duì)照組。分別用Elisa檢測(cè)膿毒癥患者確診為膿毒癥后（對(duì)照組為入院后）的當(dāng)天、第3天、第7天患者外周血血清中的IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α等炎癥因子的表達(dá)的量以及相應(yīng)的SOFA評(píng)分，同時(shí)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)患者在確診為膿毒癥或膿毒癥休克后的第3天、第7天外周血中Treg細(xì)胞表達(dá)的量。對(duì)入組的患者進(jìn)行入院當(dāng)日的APACHEⅡ評(píng)分，研究APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分與炎癥因子表達(dá)量及Treg細(xì)胞

3、表達(dá)量的的相關(guān)性，比較膿毒癥休克組、膿毒癥組、非膿毒癥組促炎因子、抗炎因子、Treg細(xì)胞變化趨勢(shì)及差異性，探索促炎因子、抗炎因子、Treg細(xì)胞變化趨勢(shì)與患者預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.按病情嚴(yán)重程度分組:本實(shí)驗(yàn)在確診為膿毒癥休克，膿毒癥的當(dāng)天進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群分析，結(jié)果顯示除CD4+T細(xì)胞(Th)比例膿毒癥組低于非膿毒癥組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，淋巴細(xì)胞占比、CD8+T細(xì)胞比(TS)、Th/Ts在三組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;確診的當(dāng)天，促炎介質(zhì)

4、IL-6和TNF-α就顯示出膿毒癥休克組最高，膿毒癥組其次，非膿毒癥組最低的趨勢(shì)，而抗炎介質(zhì)IL-10也顯示出膿毒癥休克組顯著大于非膿毒癥組的現(xiàn)象，這種組與組之間的差別與說明疾病嚴(yán)重程度的APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分是一致的;CD4+T細(xì)胞占有核細(xì)胞的比值隨病情的嚴(yán)重程度增高而減少，但Treg占CD4+T細(xì)胞的比值卻是增加的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);
　　2.按生存和死亡分組:IL-6死亡組在確診當(dāng)天、3天、7天逐步

5、升高，并在第7天顯著高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣的，死亡組的TNF-α也呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì)，并在第7天顯著高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外TGF-β在死亡組也是逐漸升高的，第7天顯著高于確診當(dāng)天;CD4+T細(xì)胞的比值在死亡組比生存組低，而Treg占比卻在死亡組比生存組高。對(duì)有意義的指標(biāo)進(jìn)行膿毒癥預(yù)后的二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，只有APACHEⅡ可作為膿毒癥預(yù)后的危險(xiǎn)因素，而由于膿毒癥患者病情復(fù)雜，治療過程中炎癥因子及免疫

6、狀態(tài)不斷變化，且患者炎癥反應(yīng)呈現(xiàn)出多樣性、復(fù)雜性，炎癥因子又具有多效性、網(wǎng)絡(luò)性、重疊性等特點(diǎn)，本課題研究尚未發(fā)現(xiàn)其他有意義的指標(biāo)可作為膿毒癥預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論:1.在膿毒癥早期，患者就出現(xiàn)免疫功能降低，但免疫功能降低得并不明顯。
　　2.膿毒癥早期就有IL-6、TNF-α等炎癥因子的大量釋放，但并非只有促炎介質(zhì)的釋放，抗炎介質(zhì)如IL-10、TGF-β也隨之增高，說明膿毒癥早期并出現(xiàn)抗/促炎反應(yīng)的失衡。促炎介質(zhì)與反