膿毒癥患者促炎-抗炎癥細(xì)胞因子動態(tài)變化與預(yù)后相關(guān)研究.pdf

1、目的：膿毒癥（sepsis）及其導(dǎo)致的多器官功能不全綜合癥（MODS），是導(dǎo)致重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）患者死亡的主要原因。炎性介質(zhì)的濃度變化與膿毒癥患者的病情程度及預(yù)后密切相關(guān)。白細(xì)胞因子介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞因子介素-2R（IL-2R)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等是具有多重生物學(xué)功能的促炎/抗炎癥細(xì)胞因子，是參與感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜

2、合征（SIRS）的重要炎性介質(zhì)，可以為臨床診斷及判斷預(yù)后提供重要的依據(jù)。本研究旨在通過檢測入住ICU患者血清促炎/抗炎癥細(xì)胞因子動態(tài)變化，探討細(xì)胞因子的濃度變化與膿毒癥病情程度和預(yù)后的相關(guān)性；并進(jìn)一步探討膿毒癥和嚴(yán)重膿毒癥患者免疫狀態(tài)變化的特點和規(guī)律，對膿毒癥診斷及判斷嚴(yán)重膿毒癥患者的預(yù)后、提高患者的有效生存率有著重要的意義。
　　方法：收集2014年10月-2016年12月期間在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科診斷為膿毒癥感染

3、的患者212例，制定排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲患者，孕婦及哺乳期患者，急性心肌梗死的患者，有嚴(yán)重肝病的患者，腫瘤、自身免疫性疾病史患者，及服用過可能影響血清IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平藥物（如γ-介素，孟魯司特等）的患者，還有自動出院的患者。最終納入189例，其中男121例，女68例，平均年齡66.6±15.47；分為ABC三組，A組對照組為入住ICU但未罹患膿毒癥的患者血清標(biāo)本50例，B組膿毒癥組

4、125例，C組嚴(yán)重膿毒癥組組64例，進(jìn)行回顧性研究。搜集所有患者入ICU后24小時內(nèi)的基本臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行APECH-Ⅱ評分，并于1、3、7D分別進(jìn)行常規(guī)感染標(biāo)志物檢查，應(yīng)用德國SIEMENS公司IMMUNIT1000儀器，采用免疫化學(xué)發(fā)光法測定細(xì)胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α血清濃度；PCT采用德國，CBRTHOLD檢測儀，采用雙抗體夾心免疫層析法；CRP采用芬蘭Orion Diagnostica

5、檢測儀。膿毒癥診斷依據(jù)2012年膿毒癥指南；嚴(yán)重膿毒癥的診斷依據(jù)是在膿毒癥確診的基礎(chǔ)上出現(xiàn)一個或多個器官功能障礙；膿毒癥休克是指患者在嚴(yán)重膿毒癥的基礎(chǔ)上當(dāng)給予足量的液體復(fù)蘇后仍然伴有頑固的持續(xù)性血壓降低。
　　統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α血清濃度計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（-X±s）進(jìn)行描述非正態(tài)資料用中位數(shù)和25％-

6、75%間距進(jìn)行計量資料的描述。計數(shù)資料用百分率進(jìn)行描述，性別與預(yù)后的關(guān)系用卡方檢驗。對照組、膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組三組的組間比較進(jìn)行方差齊性檢驗，多樣本均數(shù)比較采用方差分析和Kruskal-Wallis H非參數(shù)檢驗。所有檢驗均為雙側(cè)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、對照組、膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組三組患者死亡率存在顯著差異，而嚴(yán)重膿毒癥組死亡率明顯升高（P<0.05）。嚴(yán)重膿毒癥患者的腹腔感染率高于膿

7、毒癥組患者（P<0.05），提示腹腔感染的患者更有可能進(jìn)展為嚴(yán)重膿毒癥。在病原學(xué)培養(yǎng)陽性率方面，嚴(yán)重膿毒癥組的體液培養(yǎng)陽性率顯著高于膿毒癥組組（P<0.05）。嚴(yán)重膿毒癥患者APACHE II評分較對照組和膿毒癥組有明顯升高，對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01），常規(guī)價指標(biāo)膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組WBC、CRP和PCT水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。嚴(yán)重膿毒癥組患者年齡與預(yù)后存在差異（P<0.05），提示年齡越大病情越重患

8、者死亡概率越高。性別在膿毒癥組患者預(yù)后間存在顯著差異（P<0.05），提示在病情較輕的膿毒癥患者中，男性死亡率大于女性。
　　2、炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和APACHE II評分在對照組、膿毒癥組和嚴(yán)癥膿毒癥組間比較有顯著性差異（P<0.05）。組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)膿毒癥組IL-2R、IL-8、IL-10和TNF-α濃度水平明顯高于對照組（P<0.05），APACHE II評分在兩

9、組之間無顯著差異。嚴(yán)重膿毒癥IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α濃度水平明顯高于對照組，兩組比較有顯著差異（P<0.05）。膿毒癥組和嚴(yán)重膿毒癥組進(jìn)行分析比較，發(fā)現(xiàn)兩組之間所有細(xì)胞因子濃度水平有顯著差異（P<0.01）。
　　3、研究發(fā)現(xiàn)死亡組患者IL-2R，IL-8，IL-10濃度水平和APACHE II評分明顯高于存活組（P<0.05），然而在TNF-α、IL-1β、IL-6濃度比較上無差異（P>0.05）。

10、
　　4患者細(xì)胞因子濃度隨著治療的進(jìn)展存在動態(tài)變化，其中細(xì)胞因子IL-6在1、3、7天之間存在著顯著變化，但第1天和第3天無顯著性差異（P>0.05），而第1天和第7天及第3天和第7天存在顯著的差異（P<0.05）。提示隨著治療的進(jìn)展和病情的好轉(zhuǎn)，IL-6逐漸下降。IL-2R、IL-8、IL-10、TNF-α和APACHE II評分在第3天均呈升高趨勢，隨著病情的好轉(zhuǎn)，到第7天逐漸下降，但是其濃度變化水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05

11、）。
　　結(jié)論：
　　1、嚴(yán)重膿毒癥患者各類細(xì)胞因子的水平均高于膿毒癥患者和非膿毒癥患者；細(xì)胞因子濃度的增加對于診斷膿毒癥、判斷病情嚴(yán)重情況有所幫助。
　　2、膿毒癥患者IL-2R、IL-8、IL-10和TNF-α比非膿毒癥患者高；嚴(yán)重膿毒癥患者IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α比非膿毒癥患者高，嚴(yán)重膿毒癥患者IL-1β、IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α比膿毒癥患者和非膿毒癥患