曲尼斯特對博萊霉素致大鼠肺纖維化的影響.pdf

1、背景：肺纖維化(pulmonary fibrosis PF)的主要特征是肺泡炎和異常的肺泡結(jié)構(gòu)，是多種彌漫性間質(zhì)性肺疾病的共同病理改變和最終結(jié)局，許多肺部疾病，如間質(zhì)性肺炎，結(jié)締組織引發(fā)的肺部疾病都會(huì)導(dǎo)致肺纖維化。肺纖維化患者最終可發(fā)生呼吸衰竭而死亡，其中的特發(fā)性肺纖維化，確診后平均存活期為3年。流行病學(xué)資料顯示，本病發(fā)病率不斷上升，由于發(fā)病機(jī)制不清，目前沒有有效特異的治療方法，病死率高。TH1/TH2型淋巴細(xì)胞失衡與肺纖維化的形成關(guān)系

2、密切。巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等數(shù)種細(xì)胞能分泌TGF-β1，TGF-β1具有促纖維化作用。曲尼斯特可以抑制TH1細(xì)胞分泌IFN-γ，有助于調(diào)節(jié)TH1/TH2失衡[1]。曲尼斯特能抑制巨噬細(xì)胞活化，降低成纖維細(xì)胞活性，可能會(huì)抑制TGF-β1表達(dá)[2]。本文探討曲尼斯特是否能調(diào)節(jié)TH1/TH2失衡，抑制TGF-β1表達(dá)，從而達(dá)到抗纖維化的作用。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)是為了研究曲尼斯特抗博萊霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化的效果及機(jī)制。
　　方法：氣

3、管內(nèi)注射博萊霉素制備纖維化大鼠模型，28天后收集血清和肺組織。通過ELLISA方法測定血清中IL4、IFN-γ水平，計(jì)算IL4/IFN-γ比值。用RT-PCR方法檢測肺組織TGF-β1mRNA表達(dá)水平，用免疫組織化學(xué)方法檢測肺組織TGF-β1蛋白的表達(dá)。對肺組織病理切片進(jìn)行肺泡炎和纖維化評分。
　　結(jié)果：曲尼斯特組與BLM組和糖皮質(zhì)激素組比較，INF-γ水平升高，IL-4水平降低，IL-4/INF-γ比值降低，平均光密度值和TGF