氯沙坦（losartan）對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機制.pdf

1、特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)是一種原因不明，以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，最終導(dǎo)致以肺間質(zhì)纖維化為病理特征的免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。其預(yù)后較差，病死率高，確診后的平均生存期為四年左右，目前尚無特效的治療方法。因此尋找治療IPF的方法尤其是治療藥物，已成為主要研究方面。 目的：觀察肺纖維化大鼠肺勻漿中是否存在所測氧化指標的變化；氯沙坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)機制和作用；和

2、傳統(tǒng)藥物糖皮質(zhì)激素進行對照，進一步探討氯沙坦對肺纖維化的治療效果。 方法：選取清潔級雄性SD大鼠60只，體重200-250克，隨機分為：(1)正常對照組(A組)：6只，氣管胃管內(nèi)均給生理鹽水第7天處死。(2)博萊霉素組(B組)：18只，氣管內(nèi)一次性注入BLMA5(5mg/kg)，于當天開始每天胃管內(nèi)注入生理鹽水1ml/只，與造模后第7、14、28天各處死6只。(3)氯沙坦組(C組)：18只，氣管內(nèi)注入0.2-0.3mlBLMA5

3、后于當天每只胃管內(nèi)給氯沙坦10mg/kg，一日一次，與造模后7、14、28天各處死6只。(4)地塞米松組(D組)：18只，氣管內(nèi)注入0.2-0.3mlBLMA5后第1天每只腹腔內(nèi)注射地塞米松3mg/kg，一日一次，與造模后7、14、28天各處死6只。各組大鼠處死前行肺功能檢查，記錄用力肺活量，肺順應(yīng)性，行心臟放血處死，右肺用手術(shù)線結(jié)扎，取右肺中葉用10％甲醛固定，進行HE染色觀察肺內(nèi)炎癥變化，Masson染色觀察肺內(nèi)膠原，并進行Szap

4、iel病理觀察肺泡炎分級和纖維化的動態(tài)變化。切除左肺，制備勻漿。測量勻漿中SOD、MDA、MPO和NOS的含量，計量資料結(jié)果及病理半定量資料用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析。 結(jié)果：1 肺組織勻漿中SOD活力的變化：造模7天、14天時，B組肺勻漿中SOD活力顯著低于A組(P＜0.01)，28天時，A組活力最高，B組活力最低，各組間無顯著差異。D組7天、14天時，肺組織中SOD活力顯著高于B組(P＜0.05)，C組各組均較D組升

5、高，C7較D7顯著升高(P＜0.05).2組織勻漿中MDA含量的變化：造模7天、14天時B組肺勻漿中MDA含量高于A組(P＜0.01)，28天時，A組含量最低，B組含量最高，各組間無顯著差異。D組肺組織中含量均低于B組，D7與B7比較，顯著降低(P＜0.01)，C組各組均較D組降低，C7較D7顯著降低(P＜0.01)。3組織MPO含量的變化：造模7天時，B組肺勻漿中的MPO含量為最高峰，而后逐漸下降，7天、14天較A組顯著升高(P＜0.

6、01)，28天時A組含量最低，B組含量最高，各組間無顯著差異。D組：肺組織勻漿中的MPO含量7天、14天時均較B組顯著降低(P＜0.01)℃組各組均較D組降低，但無統(tǒng)計學(xué)差異。4肺組織NOS含量的變化：造模第7天時B組肺勻漿中的NOS含量為最高峰，而后逐漸下降，7天、14天時較A組顯著升高(P＜0.01)，28天時A組含量最低，B組含量最高，各組間無顯著差異。D組：肺組織勻漿中的NOS含量7天、14天時均較B組顯著降低(P＜0.01)。

7、 C組各組均較D組降低，C7較D7顯著降低(P＜0.05)。5肺功能的變化:5.1 用力肺活量的變化：B組肺組織的用力肺活量顯著低于A組(P＜0.01)，D組肺組織的用力肺活量顯著高于B組(P＜0.05)，C組肺組織的用力肺活量顯著高于D組(P＜0.05)。5.2 肺順應(yīng)性的變化：B組肺組織的順應(yīng)性顯著低于A組，D組肺組織的順應(yīng)性顯著高于B組(P＜0.05)，C組肺組織的順應(yīng)性顯著高于D組(P＜0.05)。6 肺組織病理分析結(jié)果

8、：B組各時間點組肺泡炎程度顯著高于A組正常對照組(P＜0.01)，B14和B28組肺纖維化程度顯著高于A組正常對照組(P＜0.01)，表明動物模型復(fù)制成功。D組肺泡炎及纖維化程度較B組減輕，D7與B7比較，肺泡炎程度顯著減輕(P＜0.01)，D14與B14比較，肺泡炎程度顯著減輕(P＜0.05)，D28纖維化程度較B28顯著減輕(P＜0.05)，C組各組較重級數(shù)中數(shù)目均較D組較少，但無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論： 1.在博萊霉素所致大鼠