微通道反應(yīng)器構(gòu)建難溶性口服藥物納米分散體.pdf

1、口服類劑型具有常用、方便、安全和可實(shí)現(xiàn)局部或全身治療等許多優(yōu)點(diǎn)，但約70％的藥物活性組分具有水難溶性的特點(diǎn)，很大程度上限制了這些藥物在口服制劑上的應(yīng)用。藥物水溶性能差，不易被人體吸收，生物利用度低，不能達(dá)到治療效果，將這些藥物制備成為納米分散體可以有效改善藥物水溶性能，進(jìn)而提高藥物的溶出速率、藥物的累積溶出量、生物利用度及藥效。微通道反應(yīng)器具有微觀混合性能好、放大效應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)納米藥物顆粒的可控制備。本文利用微通道反溶劑沉淀法對藥

2、物納米分散體的制備進(jìn)行了研究。
　　首先，以KI-KIO3體系，測定T型微通道反應(yīng)器的離集指數(shù)分布，確定T型微通道反應(yīng)器操作條件對其微觀混合性能的影響規(guī)律。以白藜蘆醇（RES）為工作體系，優(yōu)化操作參數(shù)，RES溶液進(jìn)料速度為3 mL/min（水平進(jìn)料），水溶液進(jìn)料速度為60 mL/min（垂直進(jìn)料），制得的RES藥物顆粒粒徑最小，平均粒徑為133nm。
　　其次，利用單因素考察法與正交試驗(yàn)法，優(yōu)化了藥物納米分散體的制備工藝。所

3、得RES納米分散體為無定型的球形顆粒，平均粒徑為95 nm。RES納米分散體接觸角為19°，水潤濕性較原料藥得到大幅度提高。在擬胃液環(huán)境下，RES納米分散體在120min內(nèi)溶出量可達(dá)88％;在擬腸液環(huán)境下，RES納米分散體在120 min內(nèi)溶出量可達(dá)95％。
　　進(jìn)一步，以水飛薊賓(SLB)為研究體系，驗(yàn)證了T型微通道反應(yīng)器制備藥物納米分散體的關(guān)鍵影響因素。當(dāng)藥物溶液進(jìn)料速度為3 mL/min（水平進(jìn)料），水溶液進(jìn)料速度為60 m

4、L/min（垂直進(jìn)料）時(shí)，可得最小顆粒尺寸的SLB藥物顆粒，平均粒徑為77 nm。優(yōu)化了SLB納米分散體的制備工藝，所得SLB納米分散體為無定型的球形顆粒，平均粒徑為64nm。SLB納米分散體接觸角為24°，水潤濕性較原料藥得到大幅度提高。在擬胃液環(huán)境下，SLB納米分散體120 min內(nèi)溶出量可達(dá)81％，在擬腸液環(huán)境下，SLB納米分散體120 min內(nèi)溶出量可達(dá)93％。
　　最后，利用套管式微通道反應(yīng)器制備RES、SLB納米分散體