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文檔簡(jiǎn)介
1、糖尿病口服降糖藥物治療,,阜外醫(yī)院內(nèi)分泌科 安雅莉,www.pptbz.com,2型糖尿病自然病程,Adapted from International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota.,正常血糖,,α細(xì)胞比例,β細(xì)胞數(shù)量,高血糖,胰高糖素,胰島素,,,,,,2型糖尿病的核心:胰島β細(xì)胞及α細(xì)胞異常,1) Unger RH, et al. Lancet ,1975,1:
2、 14-162) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7.,糖尿病降糖治療的五項(xiàng)原則,糖尿病人教育飲食控制體育運(yùn)動(dòng)降糖藥物血糖監(jiān)測(cè),,,口服降糖藥,胰島素,www.pptbz.com,2型糖尿病治療原則:注重個(gè)體化治療,針對(duì)基本病因選擇藥物年齡、體重、重要臟器狀態(tài),,www.pptbz.com,口服降糖藥物適應(yīng)癥,用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療,血糖控制
3、不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況,則應(yīng)采用胰島素治療:酮癥酸中毒高滲性非酮癥性昏迷合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠使用口服降糖藥,血糖控制不滿意者,,www.pptbz.com,口服降糖藥物分類,1. 促進(jìn)胰島素分泌的藥物-降血糖藥物 磺脲類 非磺脲類-格列奈類 2. 提高胰島素敏感性的藥物 二甲雙胍 胰島素增敏劑-格列酮類 3. 抑制腸道葡萄糖吸收
4、 α-葡萄糖苷酶抑制劑 4. 以腸促胰島素為基礎(chǔ)的治療 DPP-Ⅳ抑制劑 GLP-1受體激動(dòng)劑,,www.pptbz.com,降血糖藥物—胰島素促泌劑,1. 磺脲類藥物 2.非磺脲類藥物,,,www.pptbz.com,磺脲類降糖藥作用機(jī)制,藥物 ? 胰島B細(xì)胞磺脲受體
5、 ? 抑制依賴ATP的K通道?使之關(guān)閉 ? 細(xì)胞內(nèi)K+?, 正電荷?, 細(xì)胞膜去極化 ? 使電壓依賴的Ca++通道開放 ?
6、 細(xì)胞外Ca++進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi) ? 刺激胰島素分泌,,www.pptbz.com,常用磺脲類降糖藥,長(zhǎng)效類(24h):格列本脲格列齊特緩釋片格列美脲格列吡嗪控釋片,中效類(10-16h):格列齊特短效類(8-10h):格列吡嗪格列喹酮,,11,磺脲類(SU)藥物分類:,第一代
7、磺脲類 甲苯磺丁脲-Tolbutamide-D860 氯磺丙脲-P607第二代磺脲類 格列本脲(Glibenclamide-優(yōu)降糖) 格列齊特(Gliclazide-達(dá)美康) 格列吡嗪(Glipizide-瑞易寧、美吡達(dá)) 格列喹酮(Gliquidone-糖適平) 格列波脲(Glibornuride-克糖利)第三代磺脲類 格列美脲(Glimepiride-亞莫利),2型糖尿病的藥物治療
8、,(三)臨床知識(shí),www.pptbz.com,,亞莫利® -促進(jìn)胰島素的分泌,與其他磺脲類藥物不同,亞莫利®與胰腺β細(xì)胞磺脲類受體 的 65 kDa 亞單位結(jié)合,,亞莫利®依賴于葡萄糖的濃度的生理性胰島素分泌,www.pptbz.com,亞莫利—同時(shí)促進(jìn)胰島素分泌,改善胰島素抵抗,,格列美脲:新一代的磺脲類降糖藥,獨(dú)特的節(jié)省胰島素作用,在更低胰島素水平之下即能發(fā)揮同樣的降糖作用。一般不增加胰島素水平,低
9、血糖事件發(fā)生率低每天一次,有效控制24小時(shí)血糖。服用方便,不受餐時(shí)影響。增加體重很少劑量:1mg- 2mg- 3mg- 4mg- 6mg, QD,,www.pptbz.com,=達(dá)美康®80mg/片,達(dá)美康緩釋片30mg/片,,www.pptbz.com,每日一次服藥(5-20mg, 5mg/片),格列吡嗪控釋片(瑞易寧),www.pptbz.com,長(zhǎng)效類——優(yōu)降糖(格列本脲),,www.pptbz.com,常用磺
10、脲類降糖藥-短效類,,www.pptbz.com,磺脲類藥物降糖的特點(diǎn),空腹血糖越高,降糖幅度越大,在一定劑量范圍內(nèi),磺脲藥物降糖作用呈劑量依賴性,?,?,,,?,發(fā)揮藥效需有一定殘存的胰島功能(30%以上)。 加重B細(xì)胞負(fù)擔(dān) 繼發(fā)失效,www.pptbz.com,磺脲類降糖藥的不良反應(yīng),低血糖:最常見。以優(yōu)降糖最重,持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)(3.4%)。達(dá)美康為3.1%,糖適平為1.0%,美吡達(dá)為0.59%,格列美脲為1.0%。
11、 體重增加 胃腸道反應(yīng):惡心、腹脹(少見) 肝功損害:少見 皮疹:少見 血液系統(tǒng)損害:白血球、血小板減少(少見) 磺胺過敏者慎用,,www.pptbz.com,,非磺脲類促泌劑 格列奈類,,www.pptbz.com,格列奈類,瑞格列奈: 0.5 mg—4 mg 3/日(餐前服) 最大劑量為16mg/日那格
12、列奈: 60-120mg 3/日(餐前服),,www.pptbz.com,磺脲類藥物受體,那格列奈,瑞格列奈 (36 kD),磺脲類藥物受體,磺脲類藥物受體,去極化,ATP,格列美脲(65 kD),格列本脲(140 kD),Kir 6.2,,www.pptbz.com,,,生理性的胰島素分泌,朱禧星. 現(xiàn)代糖尿病學(xué) 第一版Polonsky KS et al, N Engl J Med 1996,胰島素
13、(mU/L),10,20,30,40,50,60,70,0,,,時(shí) 間,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,正常游離胰島素 (平均),,,,進(jìn)餐,進(jìn)餐,進(jìn)餐,www.pptbz.com,,0,30,60,90,120,150,180,,0,30,60,90,120,150,180,Pratley RE et al
14、: Diabetologia 44:929-945; 2001,OGTT 時(shí)早期胰島素分泌的特點(diǎn),時(shí)間(分),血糖(mg/dl),時(shí)間(分),胰島素(µU/ml),,,,www.pptbz.com,Laaksonen DE, et al. Annals of medicine 2008; 40: 303-311.Poitout V, et al. Annu Rev Med 1996; 47:69-83.Caumo A, e
15、t al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Sep;287(3):E371-85.Kashyap S, et al. Diabetes. 2003 Oct;52(10):2461-74.Festa A, et al. Circulation 2003;108;1822-1830;,,,,早相胰島素分泌受損的后果,,,早時(shí)相胰島素分泌受損,www.pptbz.com,瑞格列奈的藥理特點(diǎn),起效快:
16、15分鐘作用時(shí)間短:1小時(shí)達(dá)峰代謝快:半衰期僅1小時(shí),4小時(shí)基本代謝清除8%通過腎排泄,92%通過腸道排泄模擬生理胰島素分泌,降低了餐后血糖,隨著葡萄糖毒性作用減輕,空腹血糖下降低血糖發(fā)生少,不影響體重,,www.pptbz.com,Walter Y, et al. Diabetes 2000;49(Suppl.1):A128–129.,唐力®快速恢復(fù)胰島素第一時(shí)相分泌,,給藥后時(shí)間(h),唐力120 mg,安慰劑組
17、n=8,鉗夾,給藥,瑞格列奈2 mg,P < 0.05 唐力 vs 瑞格列奈,血漿胰島素濃度(uU/m),,,,*,*,*,*,T2DM患者,給藥后20分鐘,那格列奈組胰島素分泌即顯著增加,,www.pptbz.com,唐力®高度選擇性作用,有良好的心臟安全性,唐力®對(duì)胰島β細(xì)胞高度選擇性作用,顯示出良好的心臟安全性,* * P<0.01 * P<0.05注:與50%KATP酶結(jié)合所需要的藥物
18、濃度。所需濃度越高,說明藥物 對(duì)該通道影響越小。,Hu S, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Dec;291(3):1372-9.,www.pptbz.com,胰島素促泌劑的選藥原則,可作為非肥胖2型糖尿病一線用藥,老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類(格列吡嗪、格列喹酮、格列奈類),輕-中度腎功能不全患者可選用格列喹酮、格列奈類,空腹和餐后血糖均高者可選用中-長(zhǎng)效類藥物(格列吡嗪控釋片、格列美
19、脲、格列齊特緩釋片),,,,,,www.pptbz.com,胰島素促泌劑的選藥原則,根據(jù)依從性特點(diǎn)選擇: 依從性差或工作繁忙的患者可選擇格列吡嗪控釋片、格列美脲等,每日1次,非常方便飲食不規(guī)律者可選用格列奈類根據(jù)體重特點(diǎn)選擇: 對(duì)體重影響小的藥物如格列美脲、格列奈類,,33,2型糖尿病的藥物治療,(三)臨床知識(shí),34,格列奈類藥物,2型糖尿病的藥物治療,(三)臨床知識(shí),www.pptbz.com,增加胰島素敏感性的藥
20、物,二甲雙胍 胰島素增敏劑-格列酮類,,商品名:格華止、卜可、美迪康、迪化糖錠半衰期 1.7~ 4.5小時(shí),持續(xù)4~ 6小時(shí)。腎排率 >90%每片 250mg、500mg、850mg每日劑量 500 ~ 2000mg ,餐中/后口服。優(yōu)點(diǎn):降體重,保護(hù)心臟,減輕胰島素抵抗; 與降糖靈比較不易引起乳酸酸中毒; 價(jià)格便宜。,二甲雙胍 metformin,www.pptbz.com,37,二
21、甲雙胍作用部位,Kirpichnikov D, et al. Ann Intern Med. 2002 ;137(1):25-33. Féry F, et al. Metabolism. 1997;46(2):227-33.DeFronzo RA,et al. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(6):1294-301. Green BD, et al. Eur J Pharmacol.
22、2006;547(1-3):192-9.,,,,,,,,,減少腸內(nèi)葡萄糖吸收提高活性GLP-1水平,提高外周組織葡萄糖利用,,,,,降低餐后血糖,降低餐后血糖,,,,,,,,,,,降低血糖,二甲雙胍,降低基礎(chǔ)肝糖輸出以達(dá)到減低空腹血糖,通過抑制糖異生和糖原分解,降低肝糖輸出,降低游離脂肪酸水平,,www.pptbz.com,38,二甲雙胍全面干預(yù)CVD危險(xiǎn)因素,UKPDS 34:二甲雙胍可以改善胰島素敏感性1,僅二甲雙胍能降LDL
23、-C達(dá)10mg/dl 4,二甲雙胍不影響體重4,全面降糖機(jī)制,降低A1c達(dá)1-2%2,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet 1998 (9131); 352: 854–865.Nathan DM , et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203.Saenz A, et al. Cochrane Database Syst
24、Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann Intern Med. 2007 ;147(6):386-99.,輕微降低舒張壓3,www.pptbz.com,www.pptbz.com,雙胍類藥物不良反應(yīng)及禁忌癥,不良反應(yīng): 主要為胃腸道反應(yīng) 解決方法:小劑量開始、餐中或餐后服用、使用腸溶制劑禁用或慎用: 1.酮癥酸中毒 2.缺氧狀態(tài)(心肺功能不全、貧血) 3.腎功能不全
25、 (SCr>1.5mg/dl(男性)、>1.4mg/dl(女性) (CCr<60ml/min) 4.肝功能不全 5.使用造影劑時(shí)暫停用二甲雙胍,,www.pptbz.com,如何選擇雙胍類降糖藥?,是體重正常、超重或肥胖伴有胰島素抵抗的2型糖尿病人的首選配合胰島素治療,有助于降糖、減少胰島素用量與促泌劑、胰島素增敏劑、拜糖平、DPP4抑制劑、GLP-1受體激動(dòng)劑有協(xié)同作用,
26、,42,增加外周組織攝取和利用葡萄糖藥物——雙胍類,2型糖尿病的藥物治療,(三)臨床知識(shí),www.pptbz.com,噻唑烷二酮類藥物(TZD),羅格列酮 吡格列酮,,www.pptbz.com,噻唑烷二酮類藥物PPARγ特異、高親和力的配體,TZD,,脂肪細(xì)胞中PPAR?活化調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞功能,,www.pptbz.com,TZD改善胰島素抵抗的可能機(jī)制,TZD,PPARγ,肌肉PPARγ,脂肪細(xì)胞PPA
27、Rγ,有害細(xì)胞因子?,調(diào)節(jié)游離脂肪酸代謝,改善胰島素抵抗,,,,,,,,,Circ Res 2004;94:1168-1178,,www.pptbz.com,TZD應(yīng)用,有胰島素抵抗的2型糖尿病類固醇糖尿病多囊卵巢綜合征與胰島素合用,可以使胰島素用量減少30%與促泌劑、雙胍類、拜糖平有協(xié)同作用,,www.pptbz.com,TZD應(yīng)用注意事項(xiàng),禁忌癥: 紐約心衰分級(jí)2級(jí)以上 肝功能損害(活動(dòng)性
28、肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常 上限2.5倍) 嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折病史副作用: 水腫、體重增加、肝功受損、LDL-C升高服用劑量: 羅格列酮: 2 - 4mg 1-2次/日 吡格列酮:15 - 45mg 1次/日,無法使用其他降糖藥或其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的情況下應(yīng)用羅格列酮,,48,噻唑烷二酮類(TZD)——胰島素增敏劑,
29、2型糖尿病的藥物治療,(三)臨床知識(shí),www.pptbz.com,三. α-葡萄糖苷酶抑制劑,,www.pptbz.com,中國(guó)城市居民碳水化合物供能占47%,,,,,,,,,,蛋白質(zhì),18%,脂類,35%,碳水化合物,47%,2002年中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)調(diào)查,阿卡波糖 ——作用機(jī)制獨(dú)特,,拜唐蘋在控制高血糖中的作用,主要在腸道局部作用,僅2%吸收入血,適合老年糖尿病和伴有腎功能損害患者??垢哐撬幬铮瑔嗡帒?yīng)用不產(chǎn)生低血糖,安全性好。
30、我國(guó)目前唯一具有IGT治療適應(yīng)癥的降糖藥具有藥物分餐作用,平穩(wěn)血糖,適合與所有降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,平穩(wěn)餐后血糖,防止低血糖。,拜唐蘋:用藥指南及注意事項(xiàng),服藥后立即就餐或與第一口食物一起服用。嚼碎口服降糖效果更好。副作用:腹脹、排氣增多、甚至腹瀉。明顯者藥物減量或停用,一般2 ~4周逐漸耐受。不增加體重與SU/insulin聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)低血糖,必須服用葡萄糖而不是蔗糖來糾正。,拜唐蘋(阿卡波糖)起始劑量 25~50mg, B
31、id最大劑量 100mg, Tid,,54,α糖苷酶抑制劑——延緩葡萄糖吸收的藥物,2型糖尿病的藥物治療,(三)臨床知識(shí),www.pptbz.com,,以腸促胰島素為基礎(chǔ)的治療,,Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40.,口服抗糖尿病藥物的主要作用位點(diǎn),2型糖尿病的藥物治療,(三)臨床知識(shí),Adapted from Brubake
32、r PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al Lancet 2002;359:824–830; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders,
33、 2003:1427–1483.,腸促胰島素通過對(duì)胰島細(xì)胞功能的作用 調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài),血糖控制,胃腸道,攝取食物,葡萄糖依賴性β細(xì)胞分泌的?胰島素(GLP-1 和 GIP),Adapted from Brubaker PL, Drucker DJ Endocrinology 2004;145:2653–2659; Zander M et al Lancet 2002;359:824–830; Ahrén B C
34、urr Diab Rep 2003;3:365–372; Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483.,DPP-4抑制劑通過升高2型糖尿病患者腸促胰島素水平有效控制血糖,α細(xì)胞分泌的?胰高糖素 (GLP-1)葡萄糖依賴性,,胃腸道釋放腸促胰島素激素,胰腺,α- 細(xì)胞,β-
35、細(xì)胞,胰島素促進(jìn)外周葡萄糖攝取,攝取食物,,,?胰島素和?胰高糖素降低肝糖輸出,,腸促胰島素激素失活,,,,有效控制血糖,DPP-4 酶,DPP-4 = dipeptidyl peptidase 4,www.pptbz.com,西格列汀增加β細(xì)胞數(shù)量,Mu J, et al. Eur J Pharmacol.2009.623(1-3): 148-154.,一項(xiàng)2型糖尿病小鼠模型研究中:,胰腺切面用抗胰島素抗體(綠色)或抗胰高血
36、糖素抗體(紅色)染色動(dòng)物體內(nèi)研究顯示:與格列吡嗪相比,西格列汀促進(jìn)胰島α、β細(xì)胞比例恢復(fù)正常,胰島形態(tài)恢復(fù)正常。,減少α細(xì)胞與胰島總面積的比率,www.pptbz.com,DPP-4抑制劑上市信息,http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm, http://www. ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=/pages/hom
37、e/,艾塞那肽的抗糖病機(jī)制及臨床應(yīng)用進(jìn)展中國(guó)新藥與臨床雜志2011,30(6):407;中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)20110908C13,利格列汀單一劑量用于治療2型糖尿病,歐唐寧®是目前唯一沒有肝腎功能使用限制的DPP-4抑制劑1-4,ESRD=終末期腎病,,1.利格列汀片說明書2.鹽酸西格列汀片說明書3.維格列汀片說明書4.沙格列汀片說明書,www.pptbz.com,諾和力®(利拉魯肽)每日注射1次的人GLP-1類似
38、物,Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94,,GLP-1對(duì)人體具有多重直接的生理作用,肝糖輸出,胃腸運(yùn)動(dòng),*動(dòng)物試驗(yàn),認(rèn)知與記憶功能*,保護(hù)與改善功能,www.pptbz.com,胰島素分泌率 (pmol/kg/min),時(shí)間(分),,1,0,0,60,120,180,240,,,,,,,,,,,,,,,,4.3(77
39、),3.7(67),3.0(54),2.3(41),,,控制血糖濃度mmol/L (mg/dL),,,利拉魯肽 (n=11),,安慰劑 (n=11),,Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl. 1):A128,利拉魯肽低血糖時(shí)不刺激胰島素分泌,數(shù)據(jù)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,利拉魯肽在低血糖時(shí)不抑制胰高糖素分泌,Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl 1):A128.,
40、,對(duì)應(yīng)的血糖平臺(tái)水平mmol/l (mg/dl),利拉魯肽 (體重7.5 µg/kg) (n=11),安慰劑 (n=11),利拉魯肽不抑制低血糖誘導(dǎo)的胰高糖素分泌1 利拉魯肽葡萄糖輸注率與安慰劑相同1不影響總體低血糖反調(diào)節(jié)應(yīng)答,胰高糖素 (pq/ml),,,,分鐘,0,60,120,180,240,,,,,,,,,,,,,,,40,80,120,160,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,4.3(77),3.7
41、(67),3.0(54),2.3(41),數(shù)據(jù)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,www.pptbz.com,諾和力使用簡(jiǎn)單方便,每日應(yīng)用一次,治療劑量固定可在任意時(shí)間注射,與進(jìn)餐無關(guān),根據(jù)諾和力®(利拉魯肽)中文說明書,百泌達(dá):起始方便、安全性良好,每支預(yù)充筆可使用一個(gè)月每天給藥2次,給藥時(shí)間為2頓主餐前1小時(shí)內(nèi)無需根據(jù)進(jìn)餐量或運(yùn)動(dòng)量調(diào)整劑量無需額外監(jiān)測(cè)血糖,GLP-1全面應(yīng)對(duì)T2DM治療的挑戰(zhàn),葡萄糖濃度依賴性降糖,降
42、低體重,降低收縮壓,直接保護(hù)β細(xì)胞,血糖控制,體重,心血管作用,β細(xì)胞功能,LIRA-2011-29,www.pptbz.com,以胰島為靶點(diǎn)的2類藥物比較,許曼音主編,糖尿病學(xué),上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2008年,第4版,www.pptbz.com,70,降糖效果比較,Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009;32(1):193-203.,www.pptbz.com,中國(guó)2型糖尿病的控制目標(biāo),,,病例1,
43、男性,45歲,多尿、多飲、體重減輕8年,病史簡(jiǎn)介,,,,8年前,診為“2型糖尿病”,予“拜唐蘋50mg tid”,監(jiān)測(cè)FBG 7-8mmol/L,2hBG 9-10mmol/L;,6年前,改為“格華止 0.5-0.5-1.0g”聯(lián)合“諾和龍1mg tid”,監(jiān)測(cè) FBG 7-8mmol/L,2hBG 9-11mmol/L;,3年前,改為“格華止 0.5-0.5-1.0g”聯(lián)合“亞莫利3mg qd”口服,期間偶有低血糖反應(yīng),監(jiān)測(cè)
44、空腹血糖8-9mmol/L,餐后血糖9-11mmol/L;,,,既往史,脂肪肝病史3年;高脂血癥病史2年;個(gè)人史吸煙病史10年,每天3-4支;家族史有糖尿病、高血壓病、冠心病家族史 ;,體格檢查,,,,H 178cm W 75kg (最高:83kg) BMI 23.7kg/m2 Wc 88cm BP 100/70mmHg,心肺(-) ;,雙側(cè)足背動(dòng)脈搏動(dòng)有力, 音叉震動(dòng)覺正常,1
45、0g尼龍絲試驗(yàn)陰性。,,,入院后化驗(yàn)與檢查,T-CHO 5.04 mmol/L, TG 2.02 mmol/L, LDL-C 2.90 mmol/L, HDL-C 1.21 mmol/L;肝功(-)UA(-);腎功(-) Ccr 115.4 ml/min;HbA1c:7.5%;尿A/C 4.7mg/g; 24小時(shí)尿蛋白0.01 g;ICA、IAA、GAD (-),,入院后化驗(yàn)與檢查,眼底檢查:正常眼底;
46、心臟超聲:各房室內(nèi)徑正常范圍之內(nèi),左室舒張功能減低。外周血管超聲:雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化; 雙側(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化;胸片示:兩肺紋理大致正常,未見實(shí)變;腹部B超:脂肪肝;,,入院初步診斷,2型糖尿病,高脂血癥,脂肪肝,,,病例特點(diǎn),8年病史;無明顯并發(fā)癥;既往飲食控制可,藥物治療逐步升級(jí);偶有低血糖,患者尋求簡(jiǎn)單方便的治療方式近期胃部不適不愿接受雙胍,,,,2型糖尿病治療路徑圖,,,,第一步治
47、療,,,理想的降糖藥物,心血管,微血管,,下一步治療,亞莫利加量? 加用二甲雙胍?加用拜糖平?甘精胰島素加量? 換用格列奈類促泌劑?換用DPPⅣ抑制劑?,餐前低血糖更為明顯,餐前低血糖不能改善,不接受,餐前低血糖更為明顯,,饅頭餐試驗(yàn),,下一步治療,,,血糖前后比較,,小 結(jié),西格列汀與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)用控制血糖簡(jiǎn)單方便;血糖依賴性地作用于α細(xì)胞和β細(xì)胞,有效控制血糖的同時(shí)減少低血糖的發(fā)生;對(duì)體重影
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