2007--2015年青島市腎綜合征出血熱流行病學(xué)調(diào)查研究.pdf

1、背景:腎綜合征出血熱是一種自然疫源性疾病，其發(fā)病后的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、背部疼痛、頭痛、低血壓、凝血功能紊亂和急性腎損傷，該疾病由漢坦病毒感染引起。腎綜合征出血熱的具體臨床過程可以分為五期，即發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。在部分病情較重的患者臨床表現(xiàn)中，不同的時(shí)期可以相互重疊，而在部分病情較輕的患者臨床表現(xiàn)中，某些時(shí)期則不會(huì)表現(xiàn)出來。腎綜合征出血熱患病人群中以農(nóng)民占據(jù)絕大多數(shù)。同時(shí)，腎綜合征出血熱的暴發(fā)與流行受到季節(jié)的影

2、響，通常在深秋至次年春季時(shí)高發(fā)。
　　中國是腎綜合征出血熱的高發(fā)國家，在中國，腎綜合征出血熱被歸為乙類傳染病，并被認(rèn)為能夠?qū)娦l(wèi)生健康造成巨大的危害。青島市是中國境內(nèi)腎綜合征出血熱的高發(fā)地區(qū)，根據(jù)青島市衛(wèi)生監(jiān)測數(shù)據(jù)，自1974年至2015年，青島市共報(bào)道有腎綜合征出血熱患者14516人，因該病死亡的人數(shù)為700人。自2007年起，青島市疾病預(yù)防控制中心便對青島市內(nèi)發(fā)生的腎綜合征出血熱疫情進(jìn)行監(jiān)控。在疫區(qū)，衛(wèi)生工作者通過患者臨床表

3、現(xiàn)和快速診斷試劑診斷腎綜合征出血熱。自2009年五月起，青島市給五個(gè)農(nóng)村地區(qū)（膠南市、平度市、膠州市、即墨市和萊西市）中的16-60歲人群提供疫苗來控制疫情的發(fā)展。因此，針對青島市當(dāng)?shù)氐哪I綜合征出血熱流行趨勢進(jìn)行研究可以幫助更好的了解當(dāng)?shù)啬I綜合征出血熱的疾病流行特點(diǎn)，為該疾病的預(yù)防和治療提供指導(dǎo)。
　　目的:明確青島市當(dāng)?shù)氐哪I綜合征出血熱的時(shí)間、空間和人群分布特征，了解當(dāng)?shù)貪h坦病毒動(dòng)物宿主的繁殖規(guī)律，評判當(dāng)?shù)貪h坦病毒疫苗接種措施的

4、有效程度，探索青島市氣象因素、動(dòng)物宿主因素與腎綜合征出血熱發(fā)病之間的相關(guān)關(guān)系，尋找漢坦病毒傳播的新媒介，了解當(dāng)?shù)貪h坦病毒的病毒亞型分類。
　　方法:收集2007-2015年青島市腎綜合征出血熱發(fā)病和死亡資料、2009-2015年青島市農(nóng)村地區(qū)漢坦病毒疫苗接種資料以及2011-2015年青島市農(nóng)村地區(qū)動(dòng)物宿主捕獲資料。于2016年在青島市當(dāng)?shù)剡M(jìn)行流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查，收集動(dòng)物宿主樣本和寄生蟲樣本。提取腎綜合征出血熱患者血清、動(dòng)物宿主肺部

5、組織和螨蟲等寄生蟲內(nèi)的RNA，對其進(jìn)行Sanger測序，并將所得序列使用MEGA5.05軟件進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:2007-2015年間青島市腎綜合征出血熱共發(fā)病1846人，死亡41人，該病的平均發(fā)病率為2.45/105。腎綜合征出血熱發(fā)病人群的平均年齡為46.5歲，發(fā)病人群中男性占據(jù)絕大多數(shù)(74.65％)，共1378人;在職業(yè)分布上，發(fā)病人群中大多數(shù)為農(nóng)民(83.37％)，共1539人。在地區(qū)分布上，青島市農(nóng)村地區(qū)發(fā)病人數(shù)最多

6、，共1728人，其次為城鄉(xiāng)結(jié)合部，共84人，城市地區(qū)發(fā)病最少，共34人。
　　2011-2015年間，青島市農(nóng)村地區(qū)共捕獲動(dòng)物宿主4081只，動(dòng)物宿主種類包括黑線姬鼠、褐家鼠、小家鼠、黑家鼠、鼩鼱、倉鼠和黑線倉鼠。在室外捕獲的動(dòng)物宿主主要為黑線姬鼠、褐家鼠和倉鼠，占全部室外捕獲動(dòng)物宿主的73.44％;在室內(nèi)捕獲得動(dòng)物宿主主要為褐家鼠和小家鼠，占全部室內(nèi)捕獲動(dòng)物宿主的88.14％。
　　2009-2015年間，青島市農(nóng)村地區(qū)歷

7、年的疫苗接種率分別為3.68％、2.73％、1.43％、1.66％、0.02％、2.21％和0.83％。經(jīng)Cochran-Armitage趨勢檢驗(yàn)來評估2009-2015年青島市農(nóng)村地區(qū)疫苗累積接種率和腎綜合征出血熱發(fā)病之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)青島市農(nóng)村地區(qū)的疫苗接種情況并未能影響當(dāng)?shù)啬I綜合征出血熱的發(fā)病率。
　　通過構(gòu)建廣義相加模型來探索腎綜合征出血熱與氣象因素之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)滯后3個(gè)月的降雨量與腎綜合征出血熱的發(fā)病率呈正相關(guān)。如果

8、滯后3個(gè)月的溫度在6.0℃到23.7℃之間，溫度對腎綜合征出血熱發(fā)病率呈負(fù)效應(yīng)（即該溫度區(qū)間會(huì)減低腎綜合征出血熱發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)）;如果滯后3個(gè)月的溫度高于23.7℃或者低于6.0℃，溫度對腎綜合征出血熱發(fā)病率呈正效應(yīng)（即該溫度區(qū)間會(huì)增加腎綜合征出血熱發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)）。如果滯后3個(gè)月的相對濕度在67.5％到85.7％之間，相對濕度對腎綜合征出血熱的發(fā)病率呈負(fù)效應(yīng)（即該相對濕度區(qū)間會(huì)減低腎綜合征出血熱發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)）;如果滯后3個(gè)月的相對濕度大于85.7％或

9、者小于67.5％，相對濕度對腎綜合征出血熱發(fā)病率呈正效應(yīng)（即該相對濕度區(qū)間會(huì)增加腎綜合征出血熱發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)）?？紤]到青島市動(dòng)物宿主密度和漢坦病毒陽性動(dòng)物宿主密度與腎綜合征出血熱患者發(fā)病率之間有著密切的關(guān)系，因此青島市當(dāng)?shù)貧庀笠蛩貙δI綜合征出血熱流行趨勢的作用可能是通過影響當(dāng)?shù)貏?dòng)物宿主密度和漢坦病毒陽性動(dòng)物宿主密度來發(fā)揮作用的。
　　最后，從腎綜合征出血熱患者、動(dòng)物宿主肺組織和螨蟲體內(nèi)提取到了漢坦病毒的RNA，通過進(jìn)化樹分析漢坦病毒L片

10、段，發(fā)現(xiàn)從螨蟲提取的漢坦病毒序列與部分動(dòng)物宿主體內(nèi)的漢坦病毒序列相一致。值得注意的是，在青島市腎綜合征出血熱患者、動(dòng)物宿主和寄生蟲體內(nèi)提取到的漢灘病毒在進(jìn)化樹上距離較近，能夠獨(dú)立成簇，而小家鼠和褐家鼠體內(nèi)提取的漢城病毒也能夠獨(dú)立成簇。
　　結(jié)論:腎綜合征出血熱在青島市農(nóng)村地區(qū)（膠南市、膠州市、平度市、萊西市和即墨市）流行，并且每年在第四季度發(fā)病率達(dá)到高峰。黑線姬鼠、褐家鼠和小家鼠等嚙齒類動(dòng)物是漢坦病毒在當(dāng)?shù)氐闹饕獎(jiǎng)游锼拗?。通過構(gòu)建