中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑（西維來司鈉）對刀豆蛋白A誘導小鼠急性肝損傷的保護作用.pdf

1、目的: 建立刀豆蛋白A(Concanavalin A，ConA)誘導的急性免疫性肝損傷模型，觀察中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑(neutrophil elastase inhibitor，NEI)西維來司鈉對肝臟功能狀況、病理情況的影響，并與常用保肝藥甘草酸二銨(甘利欣)作對照，觀察NEI對此模型肝損傷的作用并初步探討其可能的作用機制。 方法: 將96只小鼠隨機分為4組：模型組小鼠經(jīng)尾靜脈一次性注入ConA(20mg

2、/kg)復制急性肝損傷模型；西維來司鈉組小鼠于ConA注入前1h給予西維來司鈉(10mg/kg)，后每隔6h給藥一次進行干預；甘利欣組小鼠于ConA注入前1h經(jīng)尾靜脈注入甘利欣(25mg/kg)，后每隔6h給藥一次；正常對照組(簡稱正常組)在相應時間點尾靜脈注射同等體積的生理鹽水。各組小鼠均于ConA注射后2h、8h、16h分別隨機取小鼠8只，眼眥靜脈取血，分離血清，用自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(A

3、ST)含量。小鼠低溫處死后取肝臟，比色法測定肝組織髓過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測肝組織中性粒細胞彈性蛋白酶(NE)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)活性；免疫組織化學方法檢測Bax蛋白表達陽性細胞率反映肝細胞凋亡程度；HE染色法觀察肝組織病理變化。 結論: 中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑西維來司鈉可減弱炎癥反應、減少細胞因子釋放、降低脂質(zhì)過氧化損傷、抑制肝細胞凋亡，在Con