TRPV5在頭孢曲松結(jié)石大鼠模型腎臟中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：頭孢曲松鈉是臨床中常用抗生素之一，其作為第三代頭孢菌素類藥物，因其副作用小、廣譜抗菌的優(yōu)勢而廣泛應(yīng)用于臨床治療。然而應(yīng)用頭孢曲松鈉后腎結(jié)石不良事件的發(fā)生報道逐漸增多，目前尚未有研究發(fā)現(xiàn)其具體的形成機(jī)制。一般認(rèn)為頭孢曲松鈉可能影響尿鈣的排泄，在體內(nèi)不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，直接解離為頭孢曲松離子和鈉離子，并在腎臟集合系統(tǒng)中與鈣離子結(jié)合形成難溶性的沉淀，從而導(dǎo)致腎結(jié)石的發(fā)生。TRPV5是瞬時性受體電位通道（TRP）vanilloid受體類家族成

2、員之一，在調(diào)節(jié)尿鈣水平中發(fā)揮重要作用，目前的研究發(fā)現(xiàn)TRPV5表達(dá)程度的高低與含鈣類腎結(jié)石的發(fā)生存在著緊密的聯(lián)系。因此，我們通過構(gòu)建頭孢曲松鈉結(jié)石大鼠模型，探討鈣離子通道蛋白TRPV5在頭孢曲松鈉結(jié)石模型組大鼠和正常對照組大鼠的表達(dá)差異，其表達(dá)的量與頭孢曲松鈉干預(yù)時間的相關(guān)性，為研究頭孢曲松鈉相關(guān)腎結(jié)石的發(fā)生機(jī)制提供新的理論依據(jù)。
　　方法：將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，編為A、B、C三組，其中A組給予120mg／kg／d蒸餾

3、水灌胃4周，B組、C組給予頭孢曲松鈉溶液120mg／kg／d分別灌胃2周和4周；試劑盒檢測各組血、尿生化指標(biāo)；相差顯微鏡下觀察A、B、C三組腎臟組織病理切片中結(jié)晶形成情況；采用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠腎組織TRPV5的定性表達(dá)；采用雙抗體夾心法定量各組大鼠腎組織中TRPV5表達(dá)水平。
　　結(jié)果：三組血鈣濃度無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05)，C組與A組比較血肌酐明顯升高[（96.29±21.81）umol/L vs（34.72±10.

4、49）umol/L，P<0.05]，C組與B組比較血肌酐升高[（96.29±21.81）umol/L vs(59.98±20.45)umol/L，P<0.05]；C組尿鈣濃度相比較A組明顯升高[（0.72±0.25）mmol/L vs(0.46±0.23)mmol/L。P<0.01]，C組與A組比較尿肌酐降低[（2488.28±435.75）umol/L vs（3463.57±221.76）umol/L,P<0.01]。C組中 TRPV

5、5蛋白在腎臟中表達(dá)明顯低于A組、B組[（217.79±48.31）ng/L vs（395.66±74.69）ng/L、（343.08±74.08）ng/L。P<0.01]，TRPV5在三組血清中的表達(dá)無明顯差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：⑴頭孢曲松鈉干預(yù)4周組大鼠腎臟、輸尿管中可見結(jié)石形成，證明模型建立成功，說明頭孢曲松鈉可引起泌尿系結(jié)石。⑵頭孢曲松鈉影響尿鈣排泄水平，且與頭孢曲松鈉干預(yù)時間呈正比。⑶免疫組化、Elisa分析結(jié)果