晚期氧化蛋白產(chǎn)物對慢加急性肝衰竭氧化應(yīng)激的監(jiān)測.pdf

1、研究背景：
　　 肝衰竭是臨床常見的嚴(yán)重肝病癥候群，由于肝細(xì)胞大量壞死，肝功能嚴(yán)重?fù)p害，死亡率極高。我國是病毒性肝炎發(fā)病率較高的國家，很多患者最終發(fā)展為肝衰竭而危及生命，其中慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)是肝衰竭中常見的類型。炎癥和中性粒細(xì)胞功能不全在ACLF中起重要的作用，氧化應(yīng)激也參與其發(fā)病機(jī)制。原位肝移植是肯定的治療手段，但是由于供肝的缺乏，人工肝治療也為患者贏得自

2、發(fā)性恢復(fù)或者過渡到肝移植時(shí)間。作為人工肝治療中經(jīng)典治療體系的一種，血漿置換(plasma exchange，PE)在我國應(yīng)用廣泛。晚期氧化蛋白產(chǎn)物(advanccd oxidation protein products，AOPP)是體內(nèi)白蛋白與次氯酸氧化的產(chǎn)物，是氧化介導(dǎo)的蛋白質(zhì)損傷的重要標(biāo)志物。研究顯示AOPP除了可作為氧化應(yīng)激的指標(biāo)外，還能刺激中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)，而且其有51％通過肝臟代謝。但是，除了國外有關(guān)于AOPP與肝硬化的少

3、量報(bào)道外，目前國內(nèi)外仍沒有關(guān)于AOPP與ACLF方面的研究。
　　 研究目的：
　　 主要觀察血漿AOPP的水平是否能監(jiān)測ACLF患者的氧化應(yīng)激水平，并進(jìn)一步研究PE治療是否對清除AOPP有作用。
　　 研究方法：
　　 采用分光光度計(jì)法對50例ACLF患者、30例代償期肝硬化(cirrhosis，CR)患者、30例慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者和50例健康志愿者

4、進(jìn)行血漿AOPP測定。為了進(jìn)一步研究AOPP與凋亡的關(guān)系，上述四組同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清角蛋白18(cytokeratin18，CK18 M30)。同時(shí)，用ELISA方法檢測了ACLF患者血清血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)。而且，ACLF患者每

5、次PE治療前后的AOPP水平同樣被檢測。所有計(jì)量資料均采用-x±s表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，多組計(jì)量資料的比較采用one-way ANOVA檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)。AOPP與其它指標(biāo)的相關(guān)分析采用Pearson法。利用受試者運(yùn)行曲線(receiver operating characteristic，ROC)計(jì)算曲線下面積(AUC)以評估預(yù)測患者預(yù)后的準(zhǔn)確性，單因素和

6、多因素Cox回歸分析對ACLF患者預(yù)后進(jìn)行分析。以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.ACLF組血漿AOPP水平明顯高于CR、CHB和健康對照組(69.45±29.04μmol/L對比19.67±7.02μmol/L，26.75±5.21μmol/L和21.35±6.15μmol/L，P<0.001)。
　　 2.ACLF組血清CK18 M30水平明顯高于CR、CHB和健康對照組(7

7、31.16±355.31IU/L對比262.56±120.29 IU/L，85.98±32.43IU/L和99.60±32.98IU/L，P<0.001)。
　　 3.相關(guān)分析顯示，血漿AOPP水平與總膽紅素(r=0.621，P<0.001)，Child-Pugh評分(r=0.717，P<0.001)，MELD評分(r=0.597，P<0.001)，CK18 M30(r=385，P=0.006)，TNF-α(r=0.429，P=

8、0.002)呈正相關(guān)。
　　 4.ROC分析顯示，AOPP的ROC曲線下面積是0.832，cut-off值是74.21μmol/L，敏感性70.6％，特異性84.8％。多因素Cox回歸分析顯示：AOPP和MELD評分是ACLF患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，風(fēng)險(xiǎn)比分別是1.030和1.201。
　　 5.ACLF組患者第一次PE后血漿AOPP水平下降至43.67±20.64μmol/L(P<0.001)，最后一次PE后血漿AOP

9、P水平是34.65±18.14μmol/L(P<0.001)，第一次PE治療后血漿AOPP水平下降最明顯(37％)。
　　 6.動態(tài)監(jiān)測ACLF組AOPP水平發(fā)現(xiàn)AOPP較TBIL變化早，且生存組和死亡組之間變化趨勢不同。
　　 研究結(jié)論：
　　 1.ACLF患者普遍存在高AOPP血癥，提示ACLF患者有高水平的氧化應(yīng)激存在。而且，AOPP可以動態(tài)監(jiān)測ACLF患者的氧化應(yīng)激水平。
　　 2.血漿AOPP水