晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進(jìn)展

1、晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進(jìn)展晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進(jìn)展摘要：晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPPs)是新近發(fā)現(xiàn)的一類尿毒癥毒素。它能激發(fā)單核細(xì)胞呼吸爆發(fā)，刺激以腫瘤壞死因子(TNFα)為主的大量促炎性細(xì)胞因子合成、釋放，促發(fā)單核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，引起全身微炎癥狀態(tài)。是慢性腎衰竭(CRF)患者免疫功能紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、透析相關(guān)性淀粉樣變等長(zhǎng)期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)。本文就近年來(lái)關(guān)于AOPPs的觀點(diǎn)作一綜述。關(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物研究進(jìn)展1、AOPPs

2、的來(lái)源及特點(diǎn)AOPPs是WitkoSarsat等于1996年在慢性腎衰竭(CRF)患者血漿中發(fā)現(xiàn)的，其主要成分是血清白蛋白被自由基和反應(yīng)性氧系氧化后的產(chǎn)物，是CRF和血液透析(HD)患者免疫功能失調(diào)、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病變、透析相關(guān)性淀粉樣變等長(zhǎng)期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)，是經(jīng)過(guò)氯化氧化反應(yīng)，在氧化應(yīng)激的反應(yīng)中自吞噬細(xì)胞激活生成的次氧酸或氯胺對(duì)血清白蛋白氧化作用而生成的含雙酪氨酸的蛋白交連物。通過(guò)兩個(gè)酪氨酸殘基之間的共價(jià)結(jié)合形成雙酪氨酸，

3、是蛋白質(zhì)受到氧化的特異性標(biāo)志之一。分為高分子量AOPPs和低分子量常通過(guò)檢測(cè)ROS催化脂質(zhì)、蛋白質(zhì)氨基酸和DNA形成的化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的物質(zhì)。Roberts等在2002年發(fā)現(xiàn)，ROS可催化細(xì)胞膜上花生四烯酸生成異前列腺素，后者經(jīng)磷脂酶裂解進(jìn)入血循環(huán)，最終經(jīng)尿排除，但這僅是半定量法，特異性低。ROS可氧化修飾LDL產(chǎn)生oxLDL血漿antioxLDL滴度可較準(zhǔn)反映人體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化程度。目前的研究認(rèn)為，蛋白質(zhì)對(duì)氧化應(yīng)激的攻擊也很敏感，主要表

4、現(xiàn)為氨基酸殘基的氧化、肽鏈的斷裂或交聯(lián)聚合、蛋白的疏水性和對(duì)水解酶的抵抗性增強(qiáng)，從而喪失生物活性并易于累積。亦研究表明，AOPPs是較好的炎癥介質(zhì)，能更好地顯示急性氧化應(yīng)激過(guò)程。3、AOPPs與氧化應(yīng)激相關(guān)疾病AOPPs與CRF研究顯示，尿毒癥患者的血漿中AOPPs顯著增多。在正常人外周血中，很難檢測(cè)及AOPPs，沒(méi)透析患者的血漿AOPPs潴留會(huì)隨腎功能的惡化而加重，終末期腎病患者的循環(huán)中AOPPs含量是正常人的3倍，而在血液透析之后，