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文檔簡介
1、目的:
研究石上柏顆粒對肝癌模型裸鼠移植瘤生長的抑制作用,并且通過研究石上柏顆粒對細胞周期相關蛋白以及腫瘤細胞侵襲和遷移相關蛋白的作用來研究其抗肝癌的作用機制。
方法:
采用給Nu/Nu裸小鼠皮下注射HepG2細胞懸液制備肝癌移植瘤模型。選取48只造模成功的Nu/Nu裸小鼠隨機分為4組,分別為模型對照組、氟尿嘧啶組、石上柏顆粒組、聯(lián)合給藥組,每組12只荷瘤裸鼠。氟尿嘧啶組裸鼠灌胃給藥氟尿嘧啶20mg/kg,
2、石上柏顆粒組裸鼠灌胃給藥石上柏顆粒120mg/kg,聯(lián)合給藥組裸鼠同時灌胃給藥氟尿嘧啶20mg/kg和石上柏顆粒120mg/kg,模型對照組裸鼠給藥同體積純凈水,各組裸鼠連續(xù)藥物灌胃給藥干預4周。給藥2、3、4周時測量各組裸鼠腫瘤體積,計算腫瘤生長抑制率。末次給藥1h處死動物,仔細剝離腫瘤組織,稱瘤重并計算腫瘤生長抑制率。取各組裸鼠瘤組織采用Trizol法提取RNA,采用RT-PCR測定各組裸鼠瘤組織中Cyclin D1、CKS1、FA
3、K、Ezrin和MMP-9mRNA的表達,取各組裸鼠瘤組織采用West-blot測定瘤組織中Cyclin D1、CKS1、FAK、Ezrin和MMP-9蛋白的表達。
結果:
(1)給藥前4組裸鼠移植瘤體積差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),給藥1、2、3和4周時氟尿嘧啶組裸鼠移植瘤體積均較模型對照組裸鼠顯著降低(P<0.01),給藥2、3、4周時石上柏顆粒組裸鼠移植瘤體積均較模型對照組裸鼠顯著降低(P<0.01),給藥
4、3周和4周時聯(lián)合給藥組移植瘤體積均較氟尿嘧啶組裸鼠顯著降低(P<0.01);(2)給藥1、2、3和4周時聯(lián)合給藥組裸鼠移植瘤抑制率均較石上柏顆粒組裸鼠顯著升高(P<0.01);給藥3周和4周時聯(lián)合給藥組移植瘤抑制率均較氟尿嘧啶組裸鼠顯著升高(P<0.01);(3)給藥4周時氟尿嘧啶組、石上柏顆粒組和聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織Cyclin D1和CKS1mRNA均較模型對照組顯著降低(P<0.01),而聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織Cyclin D1和C
5、KS1mRNA較氟尿嘧啶組顯著降低(P<0.01);(4)給藥四周時氟尿嘧啶組、石上柏顆粒組和聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織Cyclin D1和CKS蛋白均較模型對照組降低(P<0.05或P<0.01),而聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織Cyclin D1和CKS1蛋白較氟尿嘧啶組降低(P<0.05或P<0.01);(5)給藥4周時氟尿嘧啶組、石上柏顆粒組和聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織FAK、Ezrin和MMP-9mRNA均較模型對照組顯著降低(P<0.01),而聯(lián)
6、合給藥組裸鼠瘤組織FAK、Ezrin和MMP-9mRNA較氟尿嘧啶組裸鼠和石上柏顆粒組裸鼠顯著降低(P<0.01);(6)給藥4周時氟尿嘧啶組、石上柏顆粒組和聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織FAK、Ezrin和MMP-9蛋白均較模型對照組降低(P<0.05),而聯(lián)合給藥組裸鼠瘤組織FAK、Ezrin和MMP-9蛋白較氟尿嘧啶組裸鼠和石上柏顆粒組裸鼠降低(P<0.05或P<0.01)。
結論:
石上柏顆粒具有抗肝癌作用,并且可以增
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