抗腫瘤轉(zhuǎn)移方抗HEP肝癌作用機(jī)制研究.pdf

1、目的： 本研究旨在通過(guò)建立HEP肝癌荷瘤小鼠模型，以探討抗腫瘤轉(zhuǎn)移方(簡(jiǎn)稱“抗瘤方”，KLF)抗腫瘤作用機(jī)制。 方法： 建立HEP肝癌荷瘤小鼠模型，觀察KLF高、中、低三個(gè)劑量組對(duì)腫瘤的抑制情況；通過(guò)研究各組小鼠生存期，分析KLF對(duì)荷瘤小鼠生存期的影響；通過(guò)測(cè)定脾指數(shù)，及外周血的T細(xì)胞亞群，分析KLF對(duì)荷瘤小鼠免疫功能的影響：通過(guò)檢測(cè)血流變學(xué)指標(biāo)，分析KLF對(duì)荷瘤小鼠血流變學(xué)的影響：通過(guò)檢測(cè)血管生成相關(guān)蛋白VEG

2、F、KDR的表達(dá)情況，分析KLF對(duì)腫瘤血管生成的影響。 結(jié)果： 1．KLF高、中、低劑量組的抑瘤率分別達(dá)34.73％、30.13％、19.65％，有明顯的量效關(guān)系，其中高劑量組抑瘤率較模型對(duì)照組差異顯著(P<0.05)； 2．KLF對(duì)荷瘤小鼠生存期有顯著延長(zhǎng)作用，與模型組比較，KLF高、中劑量組顯著延長(zhǎng)(P<0.01)，低劑量組也有延長(zhǎng)作用(P<0.05)，其中高劑量組生命延長(zhǎng)率最高達(dá)31.57％，中位生存期達(dá)4

3、2.00<'+>日，而模型對(duì)照組僅為33 日； 3．KLF高劑量組脾指數(shù)與5-Fu化療組比較有差異(P<0.05)，KLF中、低劑量組脾指數(shù)與5-Fu化療組比較差異顯著(P<0.01)，余各組間未見差異。 4．正常對(duì)照組CD3<'+>比例較模型對(duì)照組和中藥高劑量組均有顯著差異(P<0.05),中藥組CD3<'+>比例略高于模型組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；正常組CD4<'+>比例較模型組有顯著差異(P<0.05)，但與中藥組比較，

4、未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，中藥組與模型組比較亦無(wú)差異；各組CD8<'+>之間均未見顯著差異；在CD4<'+>/CD8<'+>比值上，模型組較正常組(P<0.01)和中藥組(P<0.05)均有差異，而正常組與中藥組比較無(wú)顯著差異。 5．KLF各組全m粘度、皿漿粘度、紅細(xì)胞壓秋與模型組比較均有顯著差異(P<0.05)。 6．KLF高劑量組VEGF、KDR陽(yáng)性組織平光密度比較模型對(duì)照組差異顯著(P<0.05)，Rg3組比較模型對(duì)照組差異顯著(P

5、<0.01)，KLF高劑景組與Rg3組相比差異顯著(P<0.05)。 結(jié)論： 1．KLF各個(gè)劑量組對(duì)小鼠lIEP移植性肝癌均有抑制作用，呈現(xiàn)出劑量依賴效應(yīng)。 2．KLF能夠延長(zhǎng)荷瘤小鼠生存期，生命延長(zhǎng)率與劑量呈正相關(guān)。 3．KLF對(duì)荷瘤小鼠免疫能力有提高作用，KLF各組脾指數(shù)較5-Fu組差異顯著，可能與化療藥5-Fu對(duì)小鼠免疫功能抑制有關(guān)，KLF各組脾指數(shù)均較模型組高，顯示有一定提高免疫功能作用。T細(xì)胞亞