AHLP的制備及質(zhì)量初步評價.pdf

1、天門冬酰胺酶（L-asparaginase,ASP）作為治療酶，已廣泛用于臨床，是治療急性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤的一線藥物。ASP能夠水解L-天門冬酰胺，正常細(xì)胞可以合成L-天門冬酰胺，但是癌細(xì)胞不能，所以缺乏或減少L-天門冬酰胺會引起癌細(xì)胞死亡或癌細(xì)胞的生長抑制。ASP本質(zhì)是蛋白質(zhì)藥物，在生理環(huán)境中，穩(wěn)定性差、催化活性低且易被水解失活。羥丙基-β-環(huán)糊精脂質(zhì)體（Hydroxypropyl-β-cyclodextrin liposom

2、es,HLP）是新型的藥物載體，能對藥物有雙重保護作用，可以增強藥物的穩(wěn)定性，提高藥物的生物利用度。本研究首次制備了遞送ASP的HLP（L-asparaginase loaded in hydroxypropyl-β-cyclodextrin liposomes,AHLP），并對AHLP的理化性質(zhì)、最適溫度、最適pH、穩(wěn)定性、相關(guān)機制及藥代動力學(xué)進行了初步的研究。
　　第一部分初步考察了 AHLP的理化特性。采用逆向蒸發(fā)法制備了A

3、HLP，結(jié)果表明，制備得到的AHLP為白色混懸液，透射電鏡下觀察為類球形，分布均勻，平均粒徑約為389 nm，平均Zeta電位約為-9 mV，平均包封率約為56%。
　　第二部分考察了AHLP的最適溫度及最適pH。結(jié)果表明，AHLP的最適溫度為40℃，最適pH為7.5，AHLP提高了ASP活性。
　　第三部分初步考察了AHLP的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，與ASP比較，AHLP的低溫放置穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶水解能力