2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、尿酸酶(Uricase,URI)是代謝生物體內(nèi)嘌呤的關(guān)鍵酶,可以催化氧化尿酸為尿囊素、二氧化碳和過氧化氫。血液中過量積累尿酸會導(dǎo)致痛風(fēng)、高尿酸血癥等高尿酸綜合癥狀。因為人體缺乏尿酸酶,所以需要使用尿酸酶預(yù)防和治療與高尿酸相關(guān)的疾病。過氧化氫酶(Catalase,CAT)可分解過氧化氫生成水和氧分子,清除過量的過氧化氫。將URI和CAT合用,既能清除體內(nèi)過多的過氧化氫,防止細胞凋亡,降低過氧化氫的細胞毒性;又能為分解尿酸提供氧氣,提高UR

2、I分解尿酸的能力。URI是蛋白質(zhì)類大分子物質(zhì),存在易被酶降解、穩(wěn)定性差、活性半衰期短及體內(nèi)活性低等缺點。脂質(zhì)體(Liposomes, LP)常被用作藥物的包裹載體。脂質(zhì)體膜與生物膜具有相似性,它能夠提高藥物穩(wěn)定性,降低藥物毒副作用和免疫原性,延長藥物生物半衰期,提高被包封藥物的生物利用度等優(yōu)點,且具有一定的緩釋和靶向效果。本研究構(gòu)建了復(fù)合尿酸酶/過氧化氫酶脂質(zhì)體( Liposomes containing URI and CAT,UCL

3、P),考察了UCLP中URI的基本特性、穩(wěn)定性、藥物代謝動力學(xué)、藥效學(xué)。而關(guān)于CAT研究內(nèi)容主要包括以下幾部分:
  第一部分:采用逆向蒸發(fā)法制備UCLP,考察其形態(tài),粒徑分布, Zeta電位,包封率。結(jié)果顯示:成功制備 UCLP,其形態(tài)呈類圓形, UCLP的粒徑為(759.30±28.12) nm,ζ電位為(-8.49±3.18) mV,電導(dǎo)率為(954.00±23.30)μs/cm。包封率為(56.87±3.81)%。

4、  第二部分:對UCLP的基本特性進行了初步考察,包括URI的最適pH、最適溫度、米氏常數(shù)(Km)、游離酶(URI和CAT)與脂質(zhì)體膜的作用及UCLP在280 nm處的熒光強度變化。UCLP中URI的最適溫度為40℃,最適pH為8.0,米氏常數(shù)為13.40μmol/L,游離酶可能與脂質(zhì)體膜有作用,URI和CAT經(jīng)脂質(zhì)體包裹后在280 nm處的熒光強度增加。
  第三部分:考察了UCLP的熱穩(wěn)定性、貯存穩(wěn)定性、酸堿穩(wěn)定性、抗胰蛋白酶

5、水解能力和抗化學(xué)試劑的能力。結(jié)果顯示,在相同條件下, UCLP中URI的穩(wěn)定性明顯高于游離URI。UCLP抗化學(xué)試劑的能力也與游離URI不同。
  第四部分:考察了 UCLP的在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。大鼠靜脈注射UCLP,然后通過測定URI的活性來考察其藥代動力學(xué)特性。UCLP與游離URI相比,UCLP明顯推遲了URI的達峰時間,增加了藥時曲線下面積,提高了生物利用度。
  第五部分:構(gòu)建了小鼠高尿酸血癥動物模型。UCLP降

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